FERTIL STERIL：胚胎移植能否活产原因并不单一，是时候重新定义复发性移植失败了！
2021-11-05 MedSci原创 MedSci原创
在胚胎非整倍体以外的因素引起着床失败(着床失败的主要原因)时，不应称为复发着床失败。
辅助生殖技术(ART)周期有四个组成部分：提供多个配子的卵巢刺激阶段、受精和胚胎发育的实验室程序阶段、胚胎移植和黄体期支持阶段。在任何步骤的不佳表现都会降低着床和活产的机会。其中，胚胎非整倍体(EA)是最常见的ART失败原因，胚胎非整倍体是胚胎发育停滞、植入失败和流产的主要原因。
即使在没有任何其他不利因素影响这一过程的情况下，期望每个移植胚胎都被植入并达到活产是不现实的，因为几乎一半的胚泡是非整倍体，因此，在数个胚胎未能获得活产后，植入失败应该成为一个关注点。但有多少移植胚胎未能植入以诊断为复发性植入失败（RIF）呢？
有研究者通过观察在不存在影响着床的任何其他因素的假设下，达到95%累积着床概率所需的囊胚数量，来建立数据模型，并以此提出了复发性着床失败的定义，解释了女性年龄和预期囊胚整倍体率对累积着床率的影响。
上面这张图可以清楚的看到当移植胚胎的整倍体状态未知时(即未经PGT-A测试)，35岁以下的女性在移植7个胚泡后至少植入一个胚泡的累积概率达到95%，整倍体胚胎植入率在45%和55%之间（图A和B），在移植6个胚泡后，整倍体胚泡植入率为65%（图C）。对于老年患者，达到相同阈值所需的囊胚数量较高。例如，38岁以上的女性需要转移10个以上的囊胚，以满足95%的阈值概率上限，而在所有植入率假设中，对于42岁以上的女性来说，这一数字是不切实际的大。
当假设胚胎是已知的整倍体时，这些数字会发生显著变化。如果假定整倍体胚泡的植入率为55%，那么3个和4个胚泡就足以分别达到大于90%和95%的累积概率。
因此，通过实验数据可以得知，当移植胚胎的整倍体状态未知时（即未进行非整倍体植入前遗传学检测），研究者的模拟显示，在移植七个胚泡之前，年龄类别至少有一个胚胎植入的累积概率不超过95%。对于老年患者，达到相同阈值所需的囊胚数量较高。例如，38岁以上的女性需要移植10个以上未经测试的囊胚，以达到95%的预测概率上限。另一方面，如果假定整倍体胚泡的植入率为55%，那么无论年龄大小，4个胚泡都足以达到大于95%的累积概率。
“复发性植入失败”应该是一个功能性术语，指导进一步的治疗。
因此，研究者建议，在胚胎非整倍体以外的因素引起着床失败（着床失败的主要原因）时，不应称为复发着床失败。由此提出了一个新的定义，该定义涉及不同女性年龄、整倍体胚泡着床率和着床累积概率的特定阈值等因素，因为任何不考虑移植胚胎整倍体状态或收集卵母细胞时女性年龄的RIF定义都是不完整和不准确的。
参考文献：Baris Ata, Erkan Kalafat, Edgardo Somigliana, A new definition of recurrent implantation failure on the basis of anticipated blastocyst aneuploidy rates across female age, Fertility and Sterility, Volume 116, Issue 5, 2021, Pages 1320-1327, ISSN 0015-0282, https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.06.045.
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