SCIENCE：肿瘤细胞为什么会进化出耐药性？
2020-07-27 MedSci原创 MedSci原创
在微生物中，进化上保守的机制通过应激诱导突变（SIM）可以促进其对恶劣条件的适应。类似的过程可能是人类癌症进展和治疗失败的基础。
在微生物中，进化上保守的机制通过应激诱导突变（SIM）可以促进其对恶劣条件的适应。类似的过程可能是人类癌症进展和治疗失败的基础。
最近，研究人员描述了在非遗传毒性药物选择下，人类癌症的多种体外和体内模型中的SIM，其反常地以牺牲内在健康成本来增强适应性。
一个全基因组的方法确定了雷帕霉素的机械靶点（MTOR）作为一个压力感应器，介导多个癌症类型和条件下的SIM。
这些观察结果与耐药性的两阶段模型相一致，其中遗传多样性最初的快速扩张被内在的适应性惩罚所抵消，随后在新的条件下正常化到完全适应。
这个模型提出了合成致死策略，以最大限度地减少对抗癌治疗的抗药性。
原始出处：
Arcadi Cipponi et al. MTOR signaling orchestrates stress-induced mutagenesis, facilitating adaptive evolution in cancer, SCIENCE (2020). doi: 10.1126/science.aau8768.
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