Cancer Res：紫杉烷类化疗药物有助于前列腺癌治疗

   大多数医生和研究人员认为，紫杉烷化疗（紫杉醇，多西他赛和卡巴他赛）具有一种阻止癌细胞的分裂功能。但是魏尔康奈尔的科学家团队发现它的作用比想象的更有力和广泛，尤其对前列腺癌。

    “紫杉烷类是我们可以用来治疗癌症患者的最好的化疗药物之一。但尽管其对许多肿瘤是有效的，但并不是对所有都有效，且患者往往产生抗药性，”paraskevi giannakakou博士，该研究的高级调查员，魏尔康奈尔医学院内科药理学副教授以及血液学和医学肿瘤学实验室主任，如是说。“然而，我们对紫杉烷类确切作用的新理解可以帮助我们克服药物不敏感性或对药物的抗性，并设计出提高癌症疗效的新疗法。”

    在他们的研究中，研究人员强调，调查人员必须转移其对紫杉烷类在细胞分裂过程中功能的注意力，至其在癌细胞内停止蛋白常规运动及蛋白交流的方向上来。研究人员认为，对紫杉烷类不敏感的癌症—或那些已产生抗药性的癌症—可能采用例如切换替代形式的“交通”穿梭蛋白而抵抗紫杉烷类的治疗，从而避免紫杉醇对细胞骨骼结构的影响。

    研究中显示，雄激素受体（AR）在前列腺癌的生长和转移中是一项驱动力，它会沿微管“运动”细胞核。当紫杉烷类结合微管时，可停止其运动，从而抑制其活性。紫杉类化疗药物，如紫杉醇，多西他赛和卡巴他赛可结合微管蛋白。微管是如绳子一样的渠道，可构成细胞的骨骼结构以及对沿线的分子如蛋白质，核酸复合物和囊泡提供“公路”，使其从细胞的一个部分到另一个互相交流。

    “微管在细胞内高度动态的线状网络，当使用紫杉烷类时，该网络停止活动，“giannakakou博士说，”当癌细胞企图分裂时，这会带来最好的观察，“她说。”很容易看到，在实验室中，前列腺癌细胞每30 - 48小时分裂一次，而紫杉烷可阻止其分裂，并促使这些细胞死亡。这导致每个人都认为这是紫杉烷类的工作机制-它们阻止细胞分裂。”

    但giannakakou博士和她的研究小组指出，在他们的新研究中发现，与在实验室生长的癌细胞相比，患者体内肿瘤细胞分裂比例有显着降低。事实上，前列腺癌患者体内的癌细胞每33-577天只分裂一次，她说。”因此，紫杉烷类针对微管的治疗效果不仅仅取决于阻止细胞分裂的效力。”

    这一研究产生的新见解为紫杉烷类的作用机制提供了解释，有助于解释这些药物在治疗前列腺癌时产生的临床受益。而在同一时间，也可以帮助研究人员更好地了解为什么个别病人可能会对紫杉醇治疗无应答。根据研究者的观点，这种见解对于未来化疗策略的确定是至关重要的。

    后来被命名为泰素（紫杉醇）的药物由联邦研究人员于1967年提取于太平洋紫杉的树皮后合成。在1993年，该药被批准用于卵巢癌，并已用于肺，乳腺，头颈部和其他部位的癌症。多西他赛，提取自欧洲紫杉树而合成的化学物质，作为紫杉醇的一种替代，用于治疗许多相同类型的癌症。卡巴他赛，最新的紫杉烷，是一种半合成紫杉醇，用来治疗先前没有接受多西他赛化疗的前列腺癌患者。

    “自从紫杉醇被批准上市20年以来，世界各地数百个实验室正试图了解紫杉阻止癌症细胞分裂的作用机制，”giannakakou博士说。”然而，我们认为他们现在需要采取不同的视角，看看这些药物在癌细胞正常生命周期中的作用，并针对新发现的潜在机制和运动模式，结合紫杉醇治疗采用新疗法，为无法受益于紫杉烷类的癌症病人提供拯救生命的治疗方案。”

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