J Gastroenterology:NUDT15基因139变异是预测日本炎症性肠病患者中硫嘌呤诱导的严重不良事件的更佳药物遗传学标记物
2018-09-08 MedSci MedSci原创
尽管有研究报道NUDT15变异与亚洲人中硫嘌呤诱导的不良事件(AEs)显着相关,但人们仍不清楚NUDT15的哪些变体可以预测不良事件。为了更好的指导临床上使用最佳药物进行治疗,研究人员进行了NUDT15变异和单倍型与AE的关联研究、全基因组关联研究(GWAS)以发现其他变异,以及ROC分析以选择预测严重AE的模型。
背景
尽管有研究报道NUDT15变异与亚洲人中硫嘌呤诱导的不良事件(AEs)显着相关,但人们仍不清楚NUDT15的哪些变体可以预测不良事件。为了更好的指导临床上使用最佳药物进行治疗,研究人员进行了NUDT15变异和单倍型与AE的关联研究、全基因组关联研究(GWAS)以发现其他变异,以及ROC分析以选择预测严重AE的模型。
方法
本项研究共招募2630名患有炎性肠病(IBD)的患者,并对他们的NUDT15密码子139进行基因分型;1291名患者接受了硫嘌呤治疗。研究人员使用群体优化的基因分型阵列和插补对1221名患者进行了AE的全基因组关联研究。
结果
本研究证实了NUDT15 p139变异与白细胞减少和脱发有关(p= 0.000002,P=0.0000013,OR = 6.59&12)。出现139变异的患者白细胞减少的时间明显缩短,并且当诊断出白细胞减少时,Arg / Cys和Cys / Cys中的硫嘌呤剂量显着低于Arg / Arg。在GWAS中,没有发现与硫嘌呤诱导的AE相关的其他变体。白细胞减少频率与基于双倍型的酶活性强烈相关(r= 0.926,p= 0.0087)。
结论
NUDT15基因139的基因变异可以很好的预测日本IBD患者的急性严重白细胞减少和脱发的发生。
原始出处:
Yoichi Kakuta. Et al. NUDT15 codon 139 is the best pharmacogenetic marker for predicting thiopurine-induced severe adverse events in Japanese patients with inflammatory bowel disease: a multicenter study.J Gastroenterology.2018.
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