JAMA Netw Open：生长激素水平变化对青少年2型糖尿病血糖控制的影响

青少年发病的2型糖尿病（T2D）与成人发病的T2D相比，呈现出更为激进的表型特征，包括快速丧失血糖控制能力和增加的并发症风险。这种病情的迅速进展不仅影响了青少年患者的长期健康，也给医疗系统带来了重大挑战。因此，了解影响青少年T2D患者血糖控制失败的因素对于改善治疗策略和预防并发症至关重要。

生长激素（GH）及其介导物，如胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、生长激素受体（GHR）和胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP-1），在调节身体生长、发育及代谢过程中起着重要作用。然而，这些生长激素介导物与青少年T2D中血糖控制失败、胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性之间的关联尚不清楚。本研究的主要目的是在青少年T2D患者中识别生长激素介导物与血糖控制失败、β细胞功能和胰岛素敏感性之间的关联，以期为T2D的预防和治疗提供新的见解。

该研究是对“青少年和儿童2型糖尿病治疗选择”（TODAY）随机临床试验的一项事后次级分析，涵盖了2004年7月至2009年2月间入组的398名参与者。这些青少年患者在15个大学附属医疗中心接受了基线和36个月时的血浆样本采集，旨在评估他们对三种不同干预措施的响应：单用二甲双胍、二甲双胍加生活方式干预、或二甲双胍加罗格列酮。

本研究发现，当IGF-1（胰岛素样生长因子-1）水平在基线到36个月间显著提高时，患者血糖控制失败的风险较低（概率比为0.995，表示风险降低），同时他们的C-肽指数也有所提升。这表明IGF-1水平的提升对维持良好的血糖控制和保持较好的胰岛β细胞功能可能有积极作用。相反，GHR（生长激素受体）水平的提高与血糖控制失败的风险增加有关（概率比为1.75，表示风险提高），且C-肽指数下降，暗示GHR水平的提升可能对血糖控制有不利影响。

类似地，IGFBP-1（胰岛素样生长因子结合蛋白1）水平的提升也与血糖控制失败的更高风险（概率比为1.37）和高分子量脂联素水平的提高相关。这可能意味着IGFBP-1水平的变化与血糖控制的能力以及身体对胰岛素的敏感性之间存在一定的联系。

总之，这项研究表明，血浆中生长激素介质物的变化与青少年发病的T2D中血糖控制失效存在关联，其中IGF-1与降低风险相关，而GHR和IGFBP-1则与风险增加相关。这为青少年T2D的治疗和干预提供了潜在的生物标志物。

原始出处：

Growth Hormone Mediators and Glycemic Control in Youths With Type 2 Diabetes: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024 Feb 5;7(2):e240447. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.0447. PMID: 38421647; PMCID: PMC10905312.