J immunol：天然免疫紊乱促进多发性硬化
2016-09-05 佚名 生物谷
多发性硬化（MS）是一类恶性的中枢神经系统脱髓鞘疾病，而造成该类疾病的原因包括遗传因素与环境因素两种。由于目前我们对多发性硬化的发病机制了解有限，因此针对性的治疗方法也局限于靶向T细胞与B细胞。这类疗法能够有效抑制MS复发的几率，但无法遏制MS的恶化。最近研究表明，TLR2的激活剂LIPID654（L654）存在于健康人的循环系统中，而对于MS患者来说L654的含量往往较低。因此，TLR2
多发性硬化（MS）是一类恶性的中枢神经系统脱髓鞘疾病，而造成该类疾病的原因包括遗传因素与环境因素两种。由于目前我们对多发性硬化的发病机制了解有限，因此针对性的治疗方法也局限于靶向T细胞与B细胞。这类疗法能够有效抑制MS复发的几率，但无法遏制MS的恶化。
最近研究表明，TLR2的激活剂LIPID654（L654）存在于健康人的循环系统中，而对于MS患者来说L654的含量往往较低。因此，TLR2的配体水平的降低可能与MS的发病具有一定的联系。
在小鼠的MS模型（EAE）中，研究发现其脊髓部位的TLR2水平有明显的上调，但其内在的机制并不清楚。TLR2缺失突变体小鼠在MS诱导过程中疾病的严重程度也有明显减轻。由于实验过程中没有外源佐剂的加入，因此小鼠体内内源的PAMP或者微生物来源的PAMP可能参与了疾病的发生与恶化。
针对这一问题，来自美国康涅狄格大学的Robert B. Clark课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。
首先，作者利用TLR2的天然配体物质或L654对小鼠的BMDM进行体外刺激。结果显示，初次刺BMDM后能够使得细胞产生TLR2的耐受现象，即其对第二次的同样的刺激不再敏感。
之后，作者通过建立小鼠的EAE模型并进行TLR2的刺激，结果显示，低浓度的Pam2Cys刺激能够有效减轻EAE的疾病严重性。
然后，作者对TLR2的耐受动力学现象进行了进一步分析，并发现TLR2的诱导能够使小鼠产生对其它TLR的耐受性。
最后，作者发现TLR2的耐受现象同样发生于中枢神经系统以及脾脏的炎症反应过程中，进而他们认为这是多发性硬化发生免疫耐受并恶化的原因之一。
原始出处
Emily J. Anstadt, Mai Fujiwara, Nicholas Wasko, Frank Nichols, and Robert B. Clark.TLR Tolerance as a Treatment for Central Nervous System Autoimmunity.J immunol.2016
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