加载中........
×

Circulation:多囊蛋白1与Kv通道协同调控心肌细胞的复极化和收缩能力

2019-9-18 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0

多囊蛋白-1(PC-1)是一种跨膜蛋白,最初是在常染色显性多囊肾病中发现的,其可调控钙离子通道多囊蛋白-2。常染色体显性遗传性多囊肾病患者出现肾功能衰竭、高血压、左心室肥厚和舒张功能障碍等心血管疾病。这类患者的心肌细胞携带PC1功能丧失性突变,但其潜在机制尚不明确,现研究人员对此进行研究。

对野生型和心肌特异性敲除PC1的小鼠进行超声检查。在分离的心肌细胞和人胚胎干细胞来源的心肌细胞中评估兴奋-收缩耦合,并在异种表达系统中探索功能。

PC1消融降低了心肌细胞动作电位的持续时间,减弱了Ca2+瞬变和心肌细胞收缩力。PC1缺陷型心肌细胞表现为肌内质网Ca2+储备减少,是由动作电位持续时间和肌内质网Ca2+ atp酶(SERCA)活性降低导致的。胞外K+电流增加缩短了缺乏PC1的心肌细胞的动作电位持续时间。在HEK293细胞中过表达全长的PC1显著降低了异种表达的Kv4.3、Kv1.5和Kv2.1钾通道的电流密度。PC1 C末端对Kv4.3电流的抑制作用与PC1全长的效果相当。此外,PC1与Kv4.3免疫共沉淀,模拟的PC1 C末端结构表明,在Kv4.3的N末端存在两个支持其相互作用的PC1对接点。最后,人类中自然发生的PC1 R4228X突变对Kv4.3通道活性无抑制作用。

本研究揭示了PC1在调节多个Kv通道、调控膜复极化和SERCA活性改变(降低心肌细胞收缩力)方面的作用。

原始出处:

Francisco Altamirano, et al.Polycystin-1 Assembles With Kv Channels to Govern Cardiomyocyte Repolarization and Contractility.Circulation. 2019;140:921–936

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,转载需授权!



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

所属期刊:CIRCULATION 期刊论坛:进入期刊论坛
版权声明:本文系梅斯MedSci原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

web对话