Toxicol Sci：有机磷酸酯阻燃剂对软骨内骨化的影响
2018-12-21 MedSci MedSci原创
尽管缺乏安全数据，但逐步淘汰消费品中多溴联苯醚（PBDE）阻燃剂（FRs）的使用导致其广泛替代有机磷酸酯（OPE）FRs。PBDE暴露与抑制软骨内骨化有关，但对OPE对骨骼的影响知之甚少。在这里，我们使用一种新型离体鼠肢芽培养系统来比较2,2'，4,4'-四溴二苯醚（BDE-47）与几种OPEs的效果。从表达软骨内骨化主要阶段的荧光标记的转基因CD1小鼠收集妊娠第13天胚胎：COL2A1-ECFP
尽管缺乏安全数据，但逐步淘汰消费品中多溴联苯醚（PBDE）阻燃剂（FRs）的使用导致其广泛替代有机磷酸酯（OPE）FRs。PBDE暴露与抑制软骨内骨化有关，但对OPE对骨骼的影响知之甚少。在这里，我们使用一种新型离体鼠肢芽培养系统来比较2,2'，4,4'-四溴二苯醚（BDE-47）与几种OPEs的效果。
从表达软骨内骨化主要阶段的荧光标记的转基因CD1小鼠收集妊娠第13天胚胎：COL2A1-ECFP（软骨形成），COL10A1-mCherry（早期成骨）和COL1A1-YFP（晚期成骨）。在载体，BDE-47或OPE FR：磷酸三苯酯（TPHP），叔丁基苯基二苯基磷酸酯（BPDP），磷酸三（甲基苯基）磷酸酯（TMPP）或异丙基化三苯基（IPPP）。的存在下切除肢体并培养6天。
结果显示，与对照相比，BDE-47（50μM）降低了桡骨和尺骨中数字和COL1A1-YFP表达的软骨形成程度。相比之下，所有四种OPE中≥1μM的浓度限制了软骨形成；在≥3μM的浓度下，成骨作用（COL10A1-mCherry和COL1A1-YFP荧光）均显著抑制。软骨形成的主要调节因子Sox9的表达被BDE-47，TPHP和BPDP改变。BDE-47暴露对Runx2和Sp7的表达影响极小，Runx2和Sp7驱动成骨，而TPHP和BPDP均抑制这些转录因子的表达。
综上所述，这些数据表明OPE FRs可能比其溴化前体更不利于骨形成。
原始出处：
Yan H, Hales BF. Effects of organophosphate ester flame retardants on endochondral ossification in ex vivo murine limb bud cultures. Toxicol Sci. 2018 Dec 18. doi: 10.1093/toxsci/kfy301.
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