Neuro-Oncology：负负得正？基因突变多的肿瘤预后反而更好？
2015-04-09 Zhang JL译 MedSci原创
众所周知，DNA突变可以导致癌症，但在某些情况下，更多的突变却可能意味着病人更好的预后。一项由耶鲁大学主导的全基因组分析对超过700例脑肿瘤进行分析研究，揭示了恶性程度最高的脑肿瘤——胶质母细胞瘤（GBM）的这样一个亚型。这种亚型拥有成千上万的特异性DNA错误或突变，但并不是在大部分胶质母细胞瘤病例中所观察到的那几十个。 其中的基因突变与更长的生存期相关。这一最新发表在 Neuro-Oncolog
众所周知，DNA突变可以导致癌症，但在某些情况下，更多的突变却可能意味着病人更好的预后。一项由耶鲁大学主导的全基因组分析对超过700例脑肿瘤进行分析研究，揭示了恶性程度最高的脑肿瘤——胶质母细胞瘤（GBM）的这样一个亚型。这种亚型拥有成千上万的特异性DNA错误或突变，但并不是在大部分胶质母细胞瘤病例中所观察到的那几十个。 其中的基因突变与更长的生存期相关。
这一最新发表在 Neuro-Oncology 杂志上的调查结果指出，有可能开发个体化治疗以攻克更具恶性的脑肿瘤，包括针对那些过度或高度突变肿瘤的免疫治疗。该研究由耶鲁大学脑肿瘤研究项目的首席专家、耶鲁大学Smilow癌症医院神经外科的教授和主任Murat Günel主持。
“在个体化肿瘤治疗中，我们已经能够运用各种前沿基因组互补技术，那些曾经仅仅是基础研究的工具，”耶鲁大学癌症研究中心的研究员、遗传学教授Gunel博士说，“我们现在可以获得某种癌症分子构成的全面了解，以确定具体的漏洞并利用这些弱点制定精密治疗复发性脑瘤的方案。”
尽管在这新发现的胶质母细胞瘤亚型中包含着多达10000突变，但更典型的肿瘤包含少于100种。这个违反直觉的模式也在妇科和结肠肿瘤中被观察到：一个相当数量的变异意味着更好的生存机会。
有一种理论认为，具有更多的突变的细胞能够引发机体对肿瘤细胞更为积极的的免疫反应，而拥有更少突变的肿瘤细胞则可能发生免疫逃避。
虽然这种新发现的恶性胶质瘤亚型数量很少，但使用标准化疗在某些情况下可能无意中导致高突变型肿瘤的发生。事实上，临床目前作为胶质母细胞瘤一线治疗药物的temozolomide，已被证明有增加肿瘤细胞突变的可能。.
“但或许天然的免疫系统是并不足以消除这些脑部肿瘤的癌细胞。”Gunel说。“然而，如果把新一代称为检查点抑制剂的药物应用于这些高突变肿瘤的免疫治疗，或许更多的癌细胞可以被针对性地破坏，”他说，“考虑到个体肿瘤的分子基因组成有助于改善目前正在进行的临床试验。”
原始出处：
E. Z. Erson-Omay, A. O. Ca layan, N. Schultz, N. Weinhold, S. B. Omay, K. Ozduman, Y. Koksal, J. Li, A. Serin Harmanc , V. Clark, G. Carrion-Grant, J. Baranoski, C. Ca lar, T. Barak, S. Co kun, B. Baran, D. Kose, J. Sun, M. Bak rc o lu, J. Moliterno Gunel, M. N. Pamir, K. Mishra-Gorur, K. Bilguvar, K. Yasuno, A. Vortmeyer, A. J. Huttner, C. Sander, M. Gunel. Somatic POLE mutations cause an ultramutated giant cell high-grade glioma subtype with better prognosis. Neuro-Oncology, 2015; DOI: 10.1093/neuonc/nov027
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众所周知，DNA突变可以导致癌症，但在某些情况下，更多的突变却可能意味着病人更好的预后。一项由耶鲁大学主导的全基因组分析对超过700例脑肿瘤进行分析研究，揭示了恶性程度最高的脑肿瘤——胶质母细胞瘤（GBM）的这样一个亚型。这种亚型拥有成千上万的特异性DNA错误或突变，但并不是在大部分胶质母细胞瘤病例中所观察到的那几十个。 其中的基因突变与更长的生存期相关?
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