JAMA：抗风湿生物制剂或不增加恶性肿瘤风险

9月5日，《美国医学会杂志》(JAMA)发表的一项Meta分析显示，与安慰剂或其他缓解疾病抗风湿药(DMAD)相比，使用生物制剂治疗类风湿性关节炎(RA)并不会增加患者发生恶性肿瘤的风险。

这项Meta分析由德克萨斯大学M.D. Anderson癌症中心的Maria A. Lopez-Olivo博士及其同事进行，共纳入63项为期至少24周的随机临床试验，涉及29，423例RA成人患者，目的是评价使用以下9种生物制剂是否会增加发生恶性肿瘤的风险：阿巴西普、阿达木单抗、阿那白滞素、塞妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、英夫利昔单抗、利妥昔单抗和托珠单抗。

在该Meta分析纳入的随机临床试验中，样本量从20例至1，399例不等。大部分(79%)受试者为白人，76%为女性。RA平均病程为1年以下至13年。63项试验中的56项由药企资助，3项未披露资金来源，其余4项由国家机构资助，但所用的药物均由药企免费提供。证据显示，药企资助的试验可能会高估疗效及安全性。共有15，989例受试者接受生物制剂+甲氨蝶呤和(或)其他DMAD联合治疗，3，615例受试者接受生物制剂单药治疗，9，819例使用安慰剂的受试者作为对照。

在这些试验期间，共观察到211例恶性肿瘤，联合治疗组、单药治疗组和对照组的恶性肿瘤发生率分别为0.77%、0.64%和0.66%，差异不显著。48例恶性肿瘤为皮肤癌(包括4例黑色素瘤)，14例为淋巴瘤，26例未指明，5例为非淋巴瘤血液性肿瘤。其余118例恶性肿瘤为累及以下器官的实体瘤：肾上腺、膀胱、乳腺、胃肠道系统、肝、肺、卵巢、胰腺、前列腺、肾、睾丸、甲状腺、舌和子宫。可见并无涉及某种特定类型癌症的模式。

同样，也无涉及某种特定生物制剂的模式。恶性肿瘤风险增加的情况仅见于52周时接受TNF抑制剂+甲氨蝶呤治疗的RA患者。这种效应在研究者进行的3项独立分析中并无一致性，并且未见于接受TNF抑制剂单药治疗的患者，也未见于另外3个时间点。

该Meta分析结果表明，从短期恶性肿瘤风险来看，生物制剂的安全性一般较好，但这些药物在合并癌症或癌症危险因素的RA患者中的安全性尚不清楚。未来尚需对观察性研究做进一步系统评价，以明确这些药物的远期风险。