Front.aging-neurosci-总结梳理衰老的大脑和听力损失之间的关系

随着全球老龄化人口的增加，痴呆症是一个迅速增长的公共卫生问题。虽然没有根本性的治疗方法，但对可改变的风险因素加以预防管理，可以延缓疾病的进展。个体之间患痴呆症的易感性差异很大，尽管有严重的脑部病变，一些人仍保留完好的认知功能。解释这一悖论的一个概念是保留假说，它假定通过充分利用认知和代偿过程来减轻神经病理学变化的影响并灵活有效地减少对临床症状的影响的能力。“复原力”是一个通用术语，指的是多个与储备相关的过程，包括大脑储备、认知储备和大脑维持的概念。大脑储备被通俗地比作“硬件”，而认知储备则是“软件”。科学家们引用的多重复原力结构都是理论实体，目前无法直接衡量大脑储备能力。

图1 大脑储备的概念

在2020年发布的最新报告中，听力损失仍然位居榜首。听力损失作为痴呆风险因素令人震惊，柳叶刀国际委员会使用了人口归因分数的估计模型，即如果特定风险因素被消除，新发痴呆病例的比例减少；因此，听力损失的高患病率应该得以阐述。因此作者简要概述了大脑储备的概念，然后对有关大脑形态和听力损失/听力补偿的研究进行了回顾。

1、大脑储备

引入脑储备的概念是为了解释符合高脑容量神经病理学标准的阿尔茨海默病 (AD) 患者通常具有良好的临床结果这一概念。脑储备通常使用颅内容积 (ICV) 来估计，以定量方式测量，包括神经元或突触/树突棘的数量，在对10项研究的荟萃分析中评估了使用 ICV 作为大脑储备代理的有效性，更高的ICV与更高的认知能力相关，大脑体积在很大程度上取决于生物学和遗传背景。

尽管遗传和环境因素对个体差异的贡献程度尚不清楚，但这些因素对大脑结构的相对贡献会随着生命周期而变化。最近在人类身上的证据表明，海马神经发生可能会在整个成年期持续存在，但会随着年龄的增长而下降。神经发生受多种生活方式因素的调节，包括运动、饮食和社交互动，生活方式因素与阻止或延缓神经退行性改变有关，例如，暴露于丰富的环境会对中枢神经系统产生明显的有益影响，包括促进成人神经发生、突触可塑性、细胞生理和神经胶质细胞的重塑。

2、脑形态学和年龄相关的听力损失

越来越多的证据表明，结构性大脑发现与听力损失与衰老之间存在联系。研究指出听力损失对大脑的影响是多灶性的，不仅限于颞叶，而且发现听力损失几乎影响大脑每个区域的灰质和白质。一项老龄化纵向研究 (BLSA) 分析了使用半自动感兴趣区域 (ROI) 算法对听力正常的个体与听力受损的个体（语音频率纯音平均值 > 25 dB）进行的脑容量测量，随后进行了基线扫描后平均6.4年（n = 126，年龄56-86岁）。该研究得出的结论是，与同龄人相比，听力受损的人随着时间的推移脑容量下降得更快。尽管对认知功能与听力损失之间的关系进行了大量流行病学研究，但听力损失与患痴呆症风险增加之间的因果关系仍有待澄清。

表1 使用MRI描述受试者听力损失与脑容量之间的关系

3、从与大脑关系的角度看听力管理的作用

一项机制研究说明，早期听力恢复可以通过恢复海马体的正常活动来降低痴呆风险，如果最初的听力损失和矫正之间的延迟太长，可能已经启动了一系列神经退化事件，导致听力恢复后持续的皮质神经元退化。助听器是听力康复的有效策略，是ARHL患者的首选。根据世界卫生组织指南“降低认知衰退和痴呆的风险”，目前没有足够的证据推荐使用助听器来降低认知衰退/痴呆的风险，但使用助听器对于矫正听力损失很重要， 一项研究表明1年的助听器使用与延伸到多模态皮质的功能和解剖大脑变化有关。

综上，目前没有药物可以治愈AD或者其他类型神经退行性疾病中的痴呆，基于最近的证据表明，人类海马中的神经发生可能在整个成年期持续存在，并且没有与使用助听器相关的重大不良事件这一事实，在成人中使用助听器是维持认知功能的有希望的选择，值得关注。