Gastroenterology：OCA（法尼酯衍生物X受体拮抗剂）用于治疗2型糖尿病及非酒精性脂肪肝患者的有效性及安全性
2013-09-05 吴军 编译 医学论坛网
6-乙基鹅去氧胆酸（OCA，INT-747）是人初级胆汁酸中鹅去氧胆酸的一种新型衍生物，为法尼酯衍生物X受体(FXR)的天然拮抗剂，是调节葡萄糖和脂质代谢的一种核激素受体。在动物模型中，OCA降低了胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性。近日，来自美国加利福利亚大学的Sunder Mudaliar等进行了一项双盲、安慰剂对照研究，评价OCA在2型糖尿病及非酒精性脂肪肝患者中对于胰岛素敏感性作用
6-乙基鹅去氧胆酸（OCA，INT-747）是人初级胆汁酸中鹅去氧胆酸的一种新型衍生物，为法尼酯衍生物X受体(FXR)的天然拮抗剂，是调节葡萄糖和脂质代谢的一种核激素受体。在动物模型中，OCA降低了胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性。近日，来自美国加利福利亚大学的Sunder Mudaliar等进行了一项双盲、安慰剂对照研究，评价OCA在2型糖尿病及非酒精性脂肪肝患者中对于胰岛素敏感性作用。研究显示在这项2期临床研究中，25或50mgOCA在2型糖尿病及非酒精性脂肪肝患者中可以被较好的耐受，增加了胰岛素敏感性，并减少了肝脏炎症和纤维化标记物。更长及更大规模的临床研究应当进一步证实该结论。该文发表于近期《胃肠病学》杂志(Gastroenterology.2013;145:574-582)。
患者被随机纳入安慰剂组（n=23）、25mgOCA组（n=20）或50mgOCA组（n=21），每日服用1次，连续6周。在治疗前及治疗后6周，高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术被用来测定胰岛素敏感性。研究者也测定了肝酶的水平、脂质分析物、纤维母细胞生长因子-19、7-羟基-4-胆甾烯-3-酮（胆汁酸的前体）、内生性胆汁酸、肝纤维化标记物等。【原文下载】
当患者接受低剂量的胰岛素注入时，采用不同剂量OCA治疗，胰岛素敏感性从基线水平增加到28.0%（25mgOCA，P=0.019）和20.1%（25mgOCA，P=0.060）；在OCA合并治疗时，胰岛素敏感性增加至 24.5% (P = .011)，但在安慰剂组，则下降了5.5%。类似的治疗结果出现在给予高剂量胰岛素输注的患者中。OCA组中谷氨酰基转移酶、丙氨酸转移酶、剂量相关的体重减少都显著降低，但血清中低密度脂蛋白胆固醇、纤维母细胞生长因子-19、7-羟基-4-胆甾烯-3-酮、内生性胆汁酸均升高，提示法尼酯衍生物X受体激活。在25mgOCA治疗组中，肝纤维标记物显著减少。不良事件在各组中相似。
原文下载
Mudaliar S, Henry RR, Sanyal AJ, Morrow L, Marschall HU, Kipnes M, Adorini L, Sciacca CI, Clopton P, Castelloe E, Dillon P, Pruzanski M, Shapiro D.Efficacy and Safety of the Farnesoid X Receptor Agonist Obeticholic Acid in Patients With Type 2 Diabetes and Nonalcoholic Fatty Liver Disease.Gastroenterology. 2013 Sep;145(3):574-582.e1.
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