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Blood:胞外RNA释放介导侧枝动脉形成

2020-1-12 作者:QQY   来源:MedSci原创 我要评论0

中心点:

剪切应力诱导的内皮细胞RNA的释放是通过控制机械转导来启动动脉形成的关键。

胞外RNA对启动驱动动脉形成的炎症过程的内皮细胞释放VWF至关重要。

摘要:

血管系统中的流体剪切应力是旁路自然生长的驱动力,是抵消血管闭塞性疾病(如中风或心肌梗死)有害后果的一种基本的内源性机制。这一过程被称为“动脉形成”,它依赖于白细胞的局部募集,而白细胞的募集为已存在的侧支动脉提供生长因子,促进其生长。虽然已经鉴定出几种机制蛋白,但导致白细胞局部聚集的一系列转导事件机制仍不清楚。

在动脉形成(结扎股动脉)的小鼠模型中,Lasch等人发现内皮细胞在液体剪切应力增加时释放RNA,而使用RNase抑制剂阻断血浆RNases可改善灌注恢复。相反,用牛胰腺RNase A或人重组RNase1可干预白细胞的募集和侧支动脉生长。

研究人员还发现细胞外RNA (eRNA)通过血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2)来调节白细胞的招募,这一结果在小鼠炎症模型的活体显微研究中得到了证实。此外,研究人员发现液体剪切应力诱导的血管假性血友病因子(VWF)释放依赖于VEGRF2。

封闭VEGFR2、应用RNase或VWF缺乏均会干扰血小板中性粒细胞聚集的形成,而血小板中性粒细胞聚集是引发动脉形成炎症过程的关键。

综上所述,本研究结果表明eRNA在剪切应力作用下从内皮细胞中释放出来。这种胞外核酸通过诱导VWF释放介导机制转导,从而启动负责动脉形成的多炎症步骤过程。

原始出处:

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