盘点：Chest 1月刊原始研究精华

【1】COPD患者严重程度的新机制

DOI：10.1016/j.chest.2017.09.044

在病毒感染后，细胞和动物模型试验均显示了在慢性气道疾病中表达于骨髓细胞-2（TREM-2）上触发受体的关键作用，但是在人体中仍然需要建立相关证据。近期，一项发表在杂志CHEST上的研究从肺移植受者中获得肺组织样本，受试者分别为GOLD4期COPD患者（n = 16），非移植供体的肺组织（n = 10）以及具有相关风险或GOLD第1-4期（n = 72）患者切除的肺组织，并评估了TREM-2和TREM-1 mRNA，蛋白表达和其他2型免疫应答标记物水平。结果显示：与非COPD肺组织相比，GOLD 4 期COPD患者肺组织中TREM2 mRNA水平升高。TREM2 mRNA与其信号分子DAP12以及巨噬细胞标志物CD68和M2-巨噬细胞标志物CD206和Chitinase 1（CHIT1）共表达。COPD肺组织中TREM-2蛋白表达也增加，通过流式细胞术显示TREM-2与CD14+巨噬细胞共定位，通过组织免疫染色显示TREM-2与CD68 +和CCR2 +巨噬细胞共定位。在具有相关风险和GOLD1-4期患者的肺样本中，TREM2而不是TREM1 mRNA水平也升高，TREM2/TREM1 mRNA水平的比例与CHIT1 mRNA的增加相关，与FEV1和FEV1 / FVC降低相关。表明COPD患者中肺巨噬细胞中TREM-2表达增加，特别是与TREM-1相比。因此，TREM-2水平和TREM-2/TREM-1的比例表示COPD肺组织中M2的活化，并且可能有助于指导针对该疾病患者的2型免疫应答的治疗。

【2】吸入低剂量一氧化碳治疗特发性肺纤维化疗效分析

DOI：10.1016/j.chest.2017.09.052

临床前研究表明低剂量的一氧化碳（CO）可以抑制实验性肺纤维化。近日，一项多中心、Ⅱa期、双盲、对照的临床试验评估了吸入CO的治疗作用，研究人员针对特发性肺纤维化（IPF）患者设计了临床研究。IPF患者随机分为每天吸入2小时的百万分之100-200的CO或21%氧气，每周两次，持续12周。58名受试者被随机分为吸入CO（n＝29）或安慰剂组（n＝29）。尽管在血液中CO水平适度增加，MMP7浓度的变化在经过12周的治疗后组间并没有显著的差异。在生理指标、急性发作发生率、住院、死亡或病人报告的结局上无差异。重要的是，治疗组之间没有出现不良事件分布的差异。由此可见，吸入CO具有较好的耐受性，在门诊中可以安全地应用于IPF患者，但吸入CO没有导致研究终点的显著改善。该研究结果支持在未来IPF的临床试验中检测吸入疗法的有效性。

【3】肺结节病死亡率的预测指标

DOI：10.1016/j.chest.2017.07.008

近日，一项新的研究评估了一个大型结节病患者队列中至少八年的随访期间预测呼吸道死亡指标的预后强度。共452例有完整肺功能检查和胸部影像资料的患者入组，42例在研究期间死亡，其中38例（8.4％）死于结节病相关性呼吸衰竭，4例死于非结节病。结节病5年和10年总死亡率分别为3.9％和9.0％。存活患者明显比死亡患者更年轻。非洲裔美国人，胸部X线4期，HRCT纤维化超过20％或PH死亡率均升高。两项综合评分（GAP和Walsh模型）通过单变量分析可以预测死亡率升高。使用Cox比例风险回归模型，只有年龄、HRCT纤维化程度和PH是死亡率的独立预测因子。表明虽然大多数结节病患者表现良好，但在年龄较大，HRCT广泛纤维化或PH的患者中死亡率升高。

【4】依诺肝素和达肝素在创伤后血栓预防中的疗效比较

DOI：10.1016/j.chest.2017.08.008

依诺肝素30毫克每日两次和达肝素5000单位每日一次是低分子肝素（LMWH）常见的两种用于创伤人群血栓预防的方案。药效学研究表明依诺肝素提供的抗凝效果比达肝素更有效。近日，新的一项研究中，研究人员对比了静脉血栓栓塞（VTE）发生率的变化，并与低分子肝素转化同期的给予普通肝素（UFH）的创伤对照患者进行比较。研究纳入了5880例患者：依诺肝素期（依诺肝素组n=2371人；UFH n=1539人） vs. 达肝素期（达肝素组n=1046人；UFH n=924人）。研究人员发现低分子肝素组静脉血栓栓塞率没有发生改变。在UFH对照者VTE发生率也没有改变。调整混杂因素后，在LMWH和UFH组之间的VTE发生率变化相似。由此可见，达肝素对创伤患者中也有与依诺肝素一样的效果。未来的研究应该进一步探究预防的时间和一致性对LMWH有效性的影响。

【5】LDQ与CTPA对妊娠期肺栓塞的诊断价值

DOI：10.1016/j.chest.2017.08.005

正常妊娠的反应会掩盖肺栓塞（PE）的症状。有限的文献表明，小剂量灌注扫描（LDQ），其比CT肺 血管造影（CTPA）能更好地降低母婴的辐射，在排除孕妇PE上性能更好。近日，研究人员纳入了在2008年至2013年期间在Montefiore医学中心接受LDQ或CTPA成像检查以排查PE的孕妇进行了回顾性队列研究。共纳入了322名孕妇，最初成像检查中LDQs的PE阳性率为2.7%，而CTPAs为4.1%，LDQs的PE阴性率为88%和而CTPAs为86.6%，不确定的/不能诊断的在LDQs为9.3%，而CTPAs为9.3%。共有10名患者接受PE治疗（3.1%）。LDQ的NPV为100%，CTPA为97.5%。哮喘患者的亚组分析中，23.9%的患者在LDQ和CTPA组中表现出了较高的负性结果的可能性。表明妊娠期PE的诊断较为少见。LDQ和CTPA均表现良好，LDQ具有较低的母婴辐射暴露。因此，在使用时，LDQ是胸片阴性疑似PE孕妇的首选检查方式。