盘点：NEJM 19年4月原始研究第一期汇总

【1】辅助间歇充气加压预防静脉血栓

DOI: 10.1056/NEJMoa1816150

在使用药物预防静脉血栓的危重患者中，辅助间歇充气加压是否比单独药物预防更低的深静脉血栓形成发生率目前仍不确定。一项新的研究纳入2003例成人患者随机分组，一组患者使用未分级或低分子量肝素预防血栓+每日至少18小时间歇充气加压（充气加压组，991例），另一组患者单独使用药物预防血栓（对照组，1012例）。结果显示，充气加压组957例患者中的37例（3.9%）和对照组985例患者中的41例（4.2%）发生了主要结局。充气加压组991例患者中的103例（10.4%）和对照组1012例患者中的95例（10.4%）发生了静脉血栓栓塞（肺栓塞或下肢深静脉血栓形成），分别有990例患者中的258例在90日时死亡。表明在使用药物预防血栓的危重患者中，辅助间歇充气加压未使下肢近端深静脉血栓形成发生率显著低于单独使用药物预防血栓的患者。

【2】左甲状腺素治疗受孕前有甲状腺过氧化物酶抗体的女性

DOI: 10.1056/NEJMoa1812537

甲状腺过氧化物酶抗体与流产和早产风险增加相关，即使孕妇的甲状腺功能正常。小规模试验表明，使用左甲状腺素可降低这些不良结局的发生率。一项双盲、安慰剂对照试验旨在有甲状腺过氧化物酶抗体并且有流产或不育史的甲状腺功能正常的女性中，研究左甲状腺素治疗可否提高活产率。研究人员将952名女性随机分组，分别接受每日1次、每次50 μg左甲状腺素治疗（476名女性）或接受安慰剂治疗（476名女性），治疗从受孕前持续至妊娠结束。结果显示，左甲状腺素组470名女性中的266名（56.6%）和安慰剂组470名女性中的274名（58.3%）受孕。左甲状腺素组和安慰剂组的活产率分别为37.4%和37.9%。其他妊娠结局（包括妊娠丢失或早产）或新生儿结局无显著组间差异。左甲状腺素组5.9%的女性和安慰剂组3.8%的女性发生了严重不良事件（P=0.14）。表明与安慰剂相比，有甲状腺过氧化物酶抗体的甲状腺功能正常女性使用左甲状腺素未达到较高的活产率。

【3】Andexanet用于Xa因子抑制剂后出血的止血效果研究

DOI: 10.1056/NEJMoa1814051

Andexanet alfa是重组非活性Xa因子，可用于口服或注射逆转Xa因子抑制剂的抗凝血作用。在本次研究中，352名接受Xa因子抑制剂后18小时内发生急性大出血患者参与研究，患者接受2小时的Andexanet输液治疗。主要终点为治疗12小时后，Xa因子活性变化和止血效果，对基线抗Xa因子浓度75 ng/mL以上的出血人群进行疗效评估。结果显示，对于接受阿哌沙班治疗人群，在接受Andexanet后，抗Xa因子活性由149.7ng/mL下降至11.1ng/mL，下降幅度为92%；对于接受利伐沙班人群抗Xa因子活性由211.8ng/mL下降至14.2ng/mL，下降幅度为92%。82%的患者止血效果良好。在30天内，49名患者死亡，34人出现血栓事件（14%，10%）。总体而言，抗Xa因子活性对止血无预测作用，对于颅内止血具有中等预测效果。研究认为，对于因Xa因子抑制剂出现大出血的患者，接受Andexanet治疗可显著降低抗Xa因子活性， 82%的患者具有良好的止血效果。

【4】benralizumab治疗PDGFRA阴性嗜酸细胞增多综合征

DOI: 10.1056/NEJMoa1812185

嗜酸细胞增多综合征是根据血液或组织嗜酸性粒细胞显著增多及嗜酸性粒细胞相关临床表现定义的一组疾病。benralizumab是人嗜酸性粒细胞表达的白细胞介素5受体α的单克隆抗体。一项随机、双盲、安慰剂对照、2期试验纳入患PDGFRA阴性嗜酸细胞增多综合征并且嗜酸性粒细胞绝对计数至少为1000细胞/mm3的20例有症状患者，患者每月3次皮下注射benralizumab（剂量为30 mg）或安慰剂；所有患者均正在接受针对该病的稳定治疗（药物或改变饮食）。结果显示，在随机试验阶段，benralizumab组发生主要终点的患者数量比安慰剂组多。在开放标签阶段，我们观察到19例患者中的17例（89%）有临床和血液学缓解，19例患者中有14例（74%）的缓解持续48周；在缓解持续48周的14例患者中，9例（64%）的背景治疗可以逐渐降低剂量。benralizumab还可抑制骨髓和组织嗜酸性粒细胞增多。在首剂benralizumab给药后，32%的患者发生了最常见的药物相关不良事件，并且所有患者的这些事件均在48小时内消退。两组中其他不良事件的发生率相似。表明与接受安慰剂治疗的PDGFRA阴性嗜酸细胞增多综合征患者相比，接受12周benralizumab治疗患者的嗜酸性粒细胞绝对计数较低。在开放标签阶段，74%患者的临床和血液学缓解持续48周。不良事件并未限制患者的治疗。