Acta Neuropathologica：miR155对阿尔茨海默症的行为、神经病理学和皮质转录组学的调控
2020-07-25 MedSci原创 MedSci原创
阿尔茨海默症（AD）是散发性痴呆症最常见的病因，它在发达国家代表一个重大的公共卫生紧急事件。
阿尔茨海默症（AD）的特点是进行性认知功能下降，伴有细胞外淀粉样β-肽（Aβ）沉积和细胞内tau蛋白病，即由微管相关蛋白tau组成的神经纤维缠结（NFTs）形成。神经炎症也越来越被认为是AD的一个重要特征，它可能在突触的破坏中起关键作用，而这种突触缺失与AD患者的临床认知缺陷最为相关。MicroRNAs被认为是脑生理功能许多方面的重要调节因子，同时也参与了一些神经系统疾病的发病机制。miR155的失调被广泛地报道在各种神经退行性疾病中，包括AD、帕金森氏症、肌萎缩侧索硬化症和创伤性脑损伤。
本文作者团队在先前研究中发现miR155基因靶点在多个脑组织和疾病背景下的差异表达基因中持续富集以及miR155的组成性缺失对加速4月龄APP/PSEN1小鼠中Aβ沉积的影响。这篇文章介绍了4个月、8个月和10个月大的WT和APP/PSEN1小鼠在miR155缺失或存在的情况下转录组、电生理学、神经病理学和学习行为特征的累积特征。
方法：所有小鼠均为C57Bl6/J背景。将APP/PSEN1与miR155−/−小鼠杂交，得到WT，miR155+/-，miR155−/−，APP/PSEN1，APP/PSEN1；miR155+/-和APP/PSEN1；miR155−/−小鼠。雄性小鼠用于免疫组织化学、电生理学、行为学和转录组学分析。雄性和雌性分别用于小胶质细胞数量、硫黄素-S阳性区域和免疫印迹分析。如果适用，在图形图例中规定了两性的使用。断头处死4月龄和8月龄小鼠。取大脑半球，4%多聚甲醛浸泡固定，进行免疫组化分析。另一侧大脑半球解剖，收集前额叶皮质（PFC）进行转录组学分析。在RNA分离或生物化学分析之前，将PFC和半脑速冻保存在−80°C。
结论：miR155可能位于多重AD致病机制的几个组成部分的交叉点。
Readhead, B., Haure-Mirande, J., Mastroeni, D. et al. miR155 regulation of behavior, neuropathology, and cortical transcriptomics in Alzheimer's disease. Acta Neuropathol (2020).
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