Biol Psychiat：阿尔茨海默病的新靶点的候选药物被发现
2017-01-07 生物谷 不详
12/15-脂氧合酶是阿尔茨海默病病人体内表达升高的一种酶，用这种酶的一种抑制剂治疗阿尔茨海默病小鼠模型可以逆转小鼠的认知下降和神经病理学表现，在小鼠已经建立起类似阿尔茨海默病的症状以后仍然可以观察到治疗效果。相关研究结果发表在国际学术期刊Biological Psychiatry上。这项研究由美国坦普尔大学的研究人员完成，为患有阿尔茨海默病的病人提供了一些希望，到目前为止仍然没有治疗阿尔茨海默
12/15-脂氧合酶是阿尔茨海默病病人体内表达升高的一种酶，用这种酶的一种抑制剂治疗阿尔茨海默病小鼠模型可以逆转小鼠的认知下降和神经病理学表现，在小鼠已经建立起类似阿尔茨海默病的症状以后仍然可以观察到治疗效果。相关研究结果发表在国际学术期刊Biological Psychiatry上。
这项研究由美国坦普尔大学的研究人员完成，为患有阿尔茨海默病的病人提供了一些希望，到目前为止仍然没有治疗阿尔茨海默病的有效方法。过去的研究主要聚焦在如何通过降低毒性蛋白水平预防这种疾病。
研究人员在该研究中使用了一种三转基因小鼠模型来表现类似阿尔茨海默病的症状，包括认知下降，Aβ和Τau毒性蛋白造成的神经病理学特征。他们之前已经发现利用12/15-脂氧合酶的抑制剂PD146176进行早期干预可以防止小鼠出现上述症状。为了在研究中更加接近真实世界的情境，研究人员在小鼠1岁已经出现认知损伤和神经病理学特征以后对小鼠进行了药物治疗。
研究结果表明未接受药物治疗的小鼠正如预期的一样表现出学习和记忆的损伤，而接受三个月PD146176这种抑制剂治疗的三转基因小鼠在记忆检测实验中与正常小鼠没有区别。研究人员还在相同的小鼠体内发现PD146176治疗能够显著降低Aβ和不溶性tau蛋白的水平。
抑制12/15-脂氧合酶可以激活自噬过程，而tau蛋白水平下降与自噬过程的激活有关，这表明PD146176这种抑制剂可能通过重新激活神经元细胞内的自噬机制来清除积累的tau蛋白。
这些结果表明通过药物抑制12/15-脂氧合酶能够逆转学习和记忆损伤，降低Aβ和tau造成的神经病理学特征，即使是在老年小鼠已经建立起疾病症状以后也可以表现出治疗效果。这项研究对于阿尔茨海默病治疗药物的开发有重要的转化价值。
原始出处：
Di Meco A, Li JG, Blass BE, Abou-Gharbia M, Lauretti E, Praticò D. 12/15-Lipoxygenase Inhibition Reverses Cognitive Impairment, Brain Amyloidosis, and Tau Pathology by Stimulating Autophagy in Aged Triple Transgenic Mice. Biol Psychiatry. 2017 Jan 15;81(2):92-100.
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