加载中........
×

Blood:抑制Sirt-1可预防和缓解GVHD

2018/12/7 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1
Tags: Sirt-1  GVHD  脱乙酰化  iTreg  

中心点:

Sirt-1缺陷可通过增强T细胞p53乙酰化、促进iTreg稳定性降低T细胞在GVHD中的致病性。

在cGVHD发展过程中,用Sirt-1抑制剂治疗可减少Tfh产生、B细胞激活和浆细胞分化。

摘要:

移植物抗宿主病(GVHD)仍然是异基因骨髓造血干细胞移植(allo-BMT)的一个主要并发症。去乙酰化酶(sirt-1)在多种生理过程中发挥重要作用,如细胞衰老、代谢和炎症应答。Sirt-1去乙酰化调节不同的转录因子,对免疫反应调控至关重要。

Anusara Daenthanasanmak等人通过Sirt-1条件敲除小鼠和Sirt-1抑制剂,研究Sirt-1在GVHD诱导中的作用。采用MHC错配的和匹配的BMT小鼠模型,研究人员发现Sirt-/-T细胞通过增强p53乙酰化使其诱导急性GVHD的能力降低。allo-BMT后,Sirt-1缺陷的T细胞还可促进iTreg分化,抑制IFN-γ的产生。

在iTregs中,Sirt-1缺失可增加Foxp3的稳定性,抑制iTreg转化成致病性T细胞。此外,研究人员还发现采用Sirt-1抑制剂Ex-527可显著提高受体的存活期和临床评分;且无肿瘤复发的迹象。

上述结果表明Sirt-1抑制可缓解GVHD,并保留GVL效果。Sirt-1缺陷型T细胞诱导慢性GVHD的能力也显着减弱。机制上,T细胞Sirt-1缺陷可增强脾B细胞再造,减少滤泡性T辅助细胞发育。T细胞Sirt-1缺陷调节供体B细胞反应,减少B细胞激活和浆细胞分化。此外,治疗性抑制Sirt-1不仅可预防cGVHD,还可减轻已发生的cGVHD。总而言之,Sirt-1有望作为控制aGVHD和cGVHD病理的治疗靶点,在临床应用中具有极大的潜力。

原始出处:

Anusara Daenthanasanmak, et al. Targeting Sirt-1 controls GVHD by inhibiting T-cell allo-response and promoting Treg stability in mice. Blood  2018  :blood-2018-07-863233;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-07-863233

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,转载需授权!



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

所属期刊:BLOOD 影响因子:15.132 期刊论坛:进入期刊论坛
版权声明:本文系梅斯MedSci原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

lietome24

好文,值得点赞!认真学习,应用于实践!谢谢分享给广大同好!

(来自:梅斯医学APP)

2018/12/7 14:01:47 回复

web对话