Cell Discovery：中山大学骆观正团队首次发现哺乳动物基因组中罕见的6mA是由RNA m6A机制通过非靶向机制引入的

N⁶-脱氧腺苷甲基化(6mA)是原核生物中最广泛的DNA修饰类型，也大量分布在单细胞真核生物中。然而，哺乳动物体内的6mA含量非常低。由于缺乏精确和全面的测绘方法，阻碍了对6mA进行更深入的研究。

2022年12月27日，中山大学骆观正团队在Cell Discovery在线发表题为“High-precision mapping reveals rare N⁶-deoxyadenosine methylation in the mammalian genome”的研究论文，该研究通过高精度图谱揭示了哺乳动物基因组中罕见的N6-脱氧腺苷甲基化。该研究报道了一种基于新检测原理的全基因组6mA映射新方法MM-seq(修饰诱导错配测序)。该研究发现修饰后的DNA碱基容易形成一个局部开放区域，允许抗体捕获。特定的内切酶或外切酶可以识别抗体稳定的错配样结构，并标记准确的修饰位点，以便测序读出。

利用这种方法，该研究检测了6mA在细菌(大肠杆菌)、绿藻和哺乳动物细胞(HEK239T、Huh7和HeLa细胞)中的基因组位置。与细菌和绿藻相比，人类细胞拥有非常有限的6mA位点，它们零星分布在不同细胞类型的基因组中。在敲除小鼠ES细胞中的RNA m⁶A甲基转移酶METTL3后，6mA大部分减少。总之，该研究结果表明哺乳动物基因组中罕见的6mA是由RNA m⁶A机制通过非靶向机制引入的。