Ann Oncol: MIRV对比研究者选择的化疗在铂耐药上皮性卵巢癌(EOC)患者中的疗效和安全性: III期研究FORWARD I的初次分析结果

2021-06-27 yd2015 MedSci原创

yd2015

铂耐药上皮性卵巢癌(EOC)患者中应用Mirvetuximab soravtansine（MIRV）并不能改善其无进展生存，但在次要终点上， MIRV治疗有获益倾向，尤其是高叶酸受体（FR）α表达人群

Mirvetuximab soravtansine（MIRV）是一种抗体-药物偶联物（ADC），针对叶酸受体（FR）α阳性、可剪切连接体和美登素DM4，一种强效微管蛋白靶向剂。FORWARD I (NCT02631876).是一项随机、开放标签的III期研究，旨在评估MIRV对比研究者选择的化疗在铂耐药上皮性卵巢癌(EOC)患者中的疗效和安全性。初次分析结果发表在Annals of Oncology杂志上。

既往1-3线治疗且肿瘤叶酸受体阳性的合格患者，以2:1的比例随机分配至MIRV组 (6 mg/kg)或化疗组(紫杉醇，聚乙二醇脂质体阿霉素，或拓扑替康)。主要终点为独立委员会评估的意向性人群（ITT）和预先设定高FRα表达人群的无进展生存期（PFS）。次要终点包括ORR、OS、PRO（定义为至少15%患者得到腹部或胃肠症状的改善）和安全性等。

2017年1月24日至2018年4月23日，366例患者被随机化分配至接受MIRV治疗（243例）或接受化疗（109例）。随机化后，共352例患者至少接受1周期治疗(243 接受MIRV治疗和109例接受化疗)。218例患者(59.6%)确定为高FRα表达人群;其中147例接受MIRV治疗，71例接受化疗。在ITT人群中，MIRV组(范围，0.03 - 22.0)和化疗组(范围，0.03 - 20.4)的中位随访时间均为12.5个月。

在ITT人群中，MIRV组和化疗组的中位PFS分别为4.1个月和4.4个月，没有达到统计学差异（HR=0.98; 95% (CI),0.73 to 1.31; P=0.897）。在高FRα表达人群中，MIRV组的中位PFS较化疗组的有所延长(median, 4.8 个月vs 3.3个月; HR=0.69, 95% CI, 0.48 to 1.00; P = 0.049)。但是，根据研究设计，如果ITT人群中P >0.05，则高FRα表达人群中p值需要<0.025，因此被认为没有统计学差异。

PFS

某些次要终点指标可以看到MIRV组较化疗组获益，如ORR（22% vs 12%, P =0.015），CA-125应答（51% vs 27%, P <0.001），以及PRO (32% vs 14%, P= 0.016)。

亚组分析时，在ITT人群中，两组的PFS和OS都没有统计学差异。而在高FRα表达人群中，MIRV组较化疗组有获益的倾向。

亚组分析

在ITT人群中，两组的中位OS也没有统计学差异；在高FRα表达人群中，MIRV组较化疗组的中位OS有所延长 (未达到vs 11.8个月;HR=0.62; 95% CI: 0.40 ~ 0.97;P=0.033)和最终分析为(17.3个月vs 12.0个月;HR=0.71; 95%CI, 0.49 - 1.02; P=0.063)，也被认为没有统计学差异。

MIRV治疗耐受性良好，与化疗相比，发生3级药物相关不良事件(25.1% vs 44.0%)、剂量减少(19.8% vs 30.3%)和停药(4.5% vs 8.3%)的患者更少。与MIRV暴露相关的最常见的不良事件包括恶心(所有级别，45.7%; ≥3级占1%)、腹泻(所有级别为31.3%; ≥33级占2.1%)，疲劳(所有级别为28.8%;≥33级占1.2%)。两组严重的不良事件分别为6.6%和6.4%。

治疗相关不良事件

综上，铂耐药上皮性卵巢癌(EOC)患者中应用Mirvetuximab soravtansine（MIRV）并不能改善其无进展生存，但是在次要终点上， MIRV治疗有获益倾向，尤其是高叶酸受体（FR）α表达人群。并且MIRV的毒性可控。

原始出处：

K N Moore, A M Oza, N Colombo, et al. Phase III, randomized trial of mirvetuximab soravtansine versus chemotherapy in patients with platinum-resistant ovarian cancer: primary analysis of FORWARD I. Ann Oncol. 2021 Jun;32(6):757-765. doi: 10.1016/j.annonc.2021.02.017.

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