J Clin Oncol：砒霜可为良药——联合维甲酸治疗非高危急性早幼粒白血病优势明显
2017-07-07 肿瘤资讯血液编辑部 肿瘤资讯
自上世纪90年代以来，砒霜（ATO）在急性早幼粒白血病（APL）中的治疗价值逐渐为人所知，并得到广泛认可。ATO的引入提高了APL的缓解率和生存率，同时降低了骨髓抑制。已有随机对照试验表明， ATO联合维甲酸（ATRA）治疗在非高危APL方面优于ATRA联合化疗（CHT），并已成为北美的一线推荐方案。APL0406试验是代表欧洲进行的一项ATO-ATRA对比ATRA-CHT的治疗非高危APL的II
自上世纪90年代以来，砒霜（ATO）在急性早幼粒白血病（APL）中的治疗价值逐渐为人所知，并得到广泛认可。ATO的引入提高了APL的缓解率和生存率，同时降低了骨髓抑制。已有随机对照试验表明， ATO联合维甲酸（ATRA）治疗在非高危APL方面优于ATRA联合化疗（CHT），并已成为北美的一线推荐方案。APL0406试验是代表欧洲进行的一项ATO-ATRA对比ATRA-CHT的治疗非高危APL的III期非劣研究，该研究的长期随访结果如何？下文我们将进行展现。
研究背景
在很长的一段时间内，ATRA联合CHT被确定为APL的标准治疗，尽管治疗的缓解率很高，但是ATRA-CHT联合方案的血液学毒性很大，并且在约2%的患者中有可能引发继发的髓系肿瘤。ATO的引入，显着提高了APL治疗的有效率和患者的长期生存，且骨髓抑制显着较低。ATO目前被认为是单药治疗APL最有效的药物，并且被用于治疗难治复发的APL。
不含化疗的方案，也就是ATO联合或不联合ATRA在初诊的APL中已经显示出很好的疗效。已经有两项随机对照研究显示，ATO-ATRA方案较传统的ATRA-CHT具有显着优势。 APL0406试验对比了ATO-ATRA方案与ATRA-CHT方案治疗非高危APL的治疗效果， 并在经过较长时间的随访后报道了两组患者长期预后的结果。
研究方法
这项III期的开放标签的非劣临床试验于2007年10月在意大利启动，并于2008纳入了德国的SAL 和AMLSG这两个协作组的患者。本研究的目的是为了证明，ATO-ATRA在2年的无事件生存（EFS）率方面不劣于ATRA-CHT。入组标准为，18-71岁之间的，低危或中危的APL（初诊时白细胞 < 10×109/L）。
研究方案如下图所示：
图1. 两组患者治疗流程
研究结果
在2007年10月~2013年1月，共有276例低危或中危的APL患者进行了随机，6例患者因为PML-RARA阴性未被纳入。在余下的270例患者中，4例患者没有按照分配方案接受治疗，所以，在最终分析时共纳入266例患者，263例患者可用于疗效评估。
其中，在127例接受ATO-ATRA的患者中，100%的患者取得了完全缓解（CR），而在136例接受ATRA-CHT的患者中，132例（97%）的患者取得了CR。在中位随访40.6个月后， ATO-ATRA组在无事件生存率（97.3% VS 80%，P<0.001）、累计复发率（1.9% vs 13.9%， P =0.0013）和50个月的总生存率方面（99.2% vs 92.6%，）均优于ATRA-CHT组。ATO-ATRA组的CR患者中，两例患者出现复发，一例患者死亡；在ATRA-CHT组CR的患者中，15例患者出现复发，5例患者死亡。在ATRA-CHT组中，2例患者出现了治疗相关的髓系肿瘤。
图2. 患者预后：（A）总生存，（B）无事件生存，（C）无病生存，（D）复发
结论
本研究表明，随着随访时间的延长，ATO-ATRA较ATRA-CHT治疗非高危APL的优势将越发明显。在中、低危的APL中，ATO-ATRA相比于ATRA-CHT具有更强、更持久的白血病效果。
点评：砒霜和维甲酸两种药物，无疑是中国医学对于世界肿瘤学的最大贡献。随着APL0406的结果的出炉，ATO-ATRA相对于ATRA-CHO在中、低危APL中的长期优势被确立，因此，非高危APL的治疗必将进入无化疗时代。
原始出处：
[1]Platzbecker U, Avvisati G, et al. Improved Outcomes With Retinoic Acid and Arsenic Trioxide Compared With Retinoic Acid and Chemotherapy in Non-High-Risk Acute Promyelocytic Leukemia: Final Results of the Randomized Italian-German APL0406 Trial. J Clin Oncol. 2017; 35(6):605-612.
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