Infect Drug Resist：人群对乙肝病毒抗体应答的持久性

背景：乙肝病毒感染是一个全球性的公共卫生问题。普及乙肝疫苗接种计划的实施有助于降低急性和慢性乙肝感染、肝硬变和肝细胞癌的发病率。然而，在接种疫苗的个体中出现了突破性的乙肝病毒感染，这些突破性感染是由类风湿性关节炎、自身免疫性风湿病、血液系统疾病、器官移植等引起的，这些突破性感染甚至可以增加隐匿性乙肝感染的发生。

此外，如果个体免疫系统较弱，由于肝脏中潜伏的共价闭合环状DNA(CccDNA)的存在，可能会发生乙肝病毒再激活(HBVr)。上述疾病抑制免疫，引起HBVr。在之前的一项研究中，一名接种过疫苗并接受过肝移植的儿童在27个月后被发现乙肝表面抗原(HBs)呈阳性。在癌症患者中，乙肝病毒的重新激活会阻碍化疗，并对预后产生负面影响。乙肝病毒重新激活的风险状态是由宿主免疫、病毒因素、治疗方案和剂量的持久性造成的。由于病毒的复制，乙肝病毒的重新激活会导致肝脏损伤和免疫力低下。简而言之，在HBs Ag转阴后，HBVcccDNA可能会继续存在，从而导致乙肝病毒的重新激活。乙肝病毒的重新激活可以自发发生，也可以在患者接受乙肝病毒相关疾病治疗(如免疫抑制治疗、实体器官移植和/或自身免疫性疾病治疗)后的随访中发生。

乙肝表面抗体(HBs)应答的持久性受多种因素的影响。首先，不同年龄段的反应持续时间不同。高龄(>60岁)是血清转换的危险因素。其次，造血干细胞移植患者和捐献者应该在手术前接种乙肝疫苗。第三，移植的肝脏有时来自乙肝核心抗体(抗-HBc)阳性的供者，从而导致新的乙肝，结合临床考虑，抗-HBc的存在被认为是乙肝病毒感染的敏感终身标记物。在免疫抑制、实体器官移植和/或自身免疫性疾病中，对HBVr和乙肝表面抗体水平的波动知之甚少。

目的：本研究旨在比较持续的乙肝表面抗体免疫力，并找出导致乙肝表面抗体水平直线下降的危险因素。这项研究还打算确定预测人口明显减少的最佳分界值。

方法：182例受试者，其中76例乙肝表面抗体下降25%，106例乙肝表面抗体下降>50%。研究对象包括乙肝核心抗体阴性和阳性患者，随访10年。记录随访的人口学和实验室数据，并在各组之间进行比较。评估了乙肝表面抗体数据和乙肝表面抗体持续免疫的波动。记录各独立因素和最优分界值。

结果：第4组抗-HBs中位数低于其他组，中位数为50.8mLU/m L。此外，病例组的持续免疫力明显短于对照组(p<0.05)。此外，既往的乙肝病史、抗病毒药物的使用和低水平的第一次乙肝表面抗体是抗体水平明显降低的人的独立危险因素。以抗-HBs差值在受试者工作特性曲线上的最佳截断值为8.53mIU/m L时，对照组和病例组的敏感性和特异性分别为94%和70%。

图1两组之间乙肝表面抗体水平波动的比较和分布。(A)四组间的抗-HBs水平。(B)四组间的乙肝表面抗体第二水平。(C-F)四组的第一和第二乙肝表面抗体水平波动。**P<0.01，*P<0.0001。

图2各组间不同水平的乙肝表面抗体持续时间比较。(A)病例组和对照组之间的乙肝表面抗体水平(10-100mIU/毫升)的持久性。(B)对照组和病例组之间的乙肝表面抗体水平(>100mIU/毫升)的持久性。(C-F)不同组间的乙肝表面抗体水平(>100mIU/ml)的持久性。

表 Logistic回归分析确定人群抗-HBs下降的独立影响因素

图3 乙肝表面抗体波动的危险因素和良好阈值。(A)既往乙肝病史；(B)抗病毒药物；(C)乙肝表面抗体间隔时间；(D)对照组和病例组之间的乙肝表面抗体差值；(E)对照组和病例组之间预测乙肝表面抗体差值的ROC面积。(F)乙肝表面抗体差值ROC曲线预测对照组和病例组之间可诊断性的敏感性和特异性。**P<0.0001，*

结论：对既往有乙肝病史、服用抗病毒药物和/或抗-HBs水平较低的患者，应及时接种乙肝疫苗，以维持最佳免疫状态。

原文出处：He P,  Xia J,  Zhang P,et al.Durability of Antibody Response Against Hepatitis B Virus for a Decreased Crowd: A Retrospective Polycentric Cohort Study from a 10-Year Follow-Up Clinical Study.Infect Drug Resist 2022;15