Nature：多篇亮点研究揭示迷幻药如何影响机体意识

2016年4月25日 讯 /生物谷BIOON/ --如今，科学家们通过研究设计了一种新型图谱，该图谱清晰呈现了迷幻药麦角酸酰二乙氨（LSD，Lysergic Acid Diethylamide）对人类大脑的影响，同时研究者还进行了一系列实验检测了该药物如何引发机体特有的致幻觉效应[1]。

来自帝国理工学院的研究人员David Nutt此前检测了改变大脑的药物比如致幻剂光盖伞素对大脑神经的效应，光盖伞素是神奇蘑菇中的一种活性成分；他告诉Nature杂志其在研究中的最新研究成果，同时研究者还表示LSD最终或许可以用于疗法之中。

为何要研究LSD对大脑的效应？

对于从事大脑研究的科学家而言，揭示诸如LSD等致幻觉药如何改变正常的大脑状态可以帮助研究者们关于大脑意识的基本生物学现象；我们很愿意看到LSD被开发作为一种治疗性工具，而这种想法早在过去很多年研究者就曾设想过，在20世纪50年代和60年代，成千上万人摄入LSD并且酗酒，2012年时，一项对很多研究成果的回顾性分析报告指出，科学家或许有望切断个体酗酒的恶习；从20世纪70年代开始，开始有大量研究分析LSD对动物的影响，其中并没有涉及对人类大脑的影响，因此研究者们需要大量数据来证实特殊药物的确可以作为潜在的疗法来帮助治疗成瘾症或抑郁症等。

为何此前没有人进行大脑的扫描？

在20世纪60年代之前，LSD曾被用来开发潜在的疾病疗法（部分作为致幻剂开发），然而自1967年以后，由于该药物的潜在危险，其在英国、美国及世界上其它国家都受到了严格的限制，而且在世界各国中该药物受到限制的程度并不一样，一般情况下，有些国家会坚持认为，LSD并没有医学价值，从而很难对其进行开发利用。

给予志愿者LSD如何获得批准的？

联合国公约和国家法律允许对受到严格限制的药物比如LSD进行相关学术研究，在英国，只要这种药物没有被用作治疗之用那么就是合法的；而下面要说的并不是一项临床试验，2014年在英国加地夫的一个实验室内，研究人员对已经使用该药物的志愿者进行研究，他们给志愿者提供LSD，随后8小时候对这些志愿者进行大脑扫描，该研究历时9个月才获得了英国伦理委员会的批准。

上述研究的结果是什么呢？

相比摄入光盖伞素4个小时的志愿者而言，研究者对摄入LSD 8个小时的志愿者进行了一系列实验；在一项发表于Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，研究者利用功能性磁共振成像（fMRI）技术观察了参与者大脑不同部分中的血流情况，同时他们还利用磁脑电描记法研究了参与者大脑的电活性水平，最后相比安慰剂组而言，研究者在摄入LSD的个体机体中发现，当其大脑中不同区域功能不正常时，这些区域会彼此相互沟通，尤其是大脑中的视觉皮质会增加其同大脑其它区域的交流，而这就可以帮助解释个体在摄入LSD后机体所经历的复杂幻觉以及情绪的喜悦了。

从另外一方面来讲，在某些重要的大脑网络中，比如大脑处于静息状态下的神经元网络，有时候其被称之为“默认模式”的网络，当利用光盖伞素减少血流时，正常激活的神经元就会失去同步化功能。

还有什么研究呢？

在其它研究中，比如刊登在国际杂志European Neuropsychopharmacology上的一项研究报告中[3]，研究人员分析了听音乐如何影响个体摄入LSD后的经历，结果发现，当机体摄入LSD后，大脑的海马旁回（parahippocampus）区域和视觉皮质区域之间的“交流沟通”水平就会降低；同样当我们听音乐时，视觉皮质就会接收来自海马旁回的信息，而这和闭眼成像及个体记忆水平的增加直接相关，因此研究者就发现，音乐可以增强机体LSD的经历，同时对于临床治疗也非常重要。海马旁回是对记忆储存非常重要的大脑区域，视觉皮质则是处理输入眼睛信息的大脑区域。

发表在Current Biology[4]的研究报告中，研究者Robin Carhart-Harris及其同事揭示了自我分解（LSD）如何同大脑球面连接水平增加之间相互关联，球面连接是大脑同其它区域进行连接的一部分。研究者发现，在仅有的20名研究对象中，有15名达到了质量基准点，另外5名参与者则在大脑扫描仪中移动过快。

那么研究者如何对其结果非常自信呢？研究者表示，他们获得了很清晰且明显的效应，同时他们也发现最新的研究结果同此前利用光盖伞素获得的数据相一致，这就再次证实了LSD对大脑的效应。

其他科学家如何利用LSD进行研究？

研究者认为世界上总会有科学家们会研究LSD对人类产生的影响，这些研究者就是来自瑞士苏黎世大学的Franz Vollenweider教授带领的研究团队，研究者们主要利用拮抗剂，即阻断LSD及其效应的物质，来揭示LSD的药理学靶点，如今研究者已经完成了fMRI的扫描，但这些结果是在参与者进行心理学任务的时候完成的，并不是在参与者大脑处于静息状态下获取的数据，目前该研究的最新结果还没有发表。

下一步该怎么进行研究？

研究人员后期进行多个单独的实验来观察LSD如何影响大脑的创造力，以及LSD状态如何模拟梦境状态；更为重要的是，在英国医学研究理事会(UK Medical Research Council)的资助下研究者已经完成了一项试验，即利用光盖伞素作为治疗耐药性抑郁症的新型疗法；但光盖伞素并不作为日常药物，而是在靶向心理治疗过程中使用，结果将于下个月进行公布。

目前研究者所知道的基本论点就是默认模式的网络系统在抑郁症患者大脑中处于过度激活状态，同时早期研究[5]也表明，光盖伞素可以降低大脑网络的整合。最新的大脑成像研究结果显示，LSD具有相类似的效应，这也就表明其或许在临床上具有一定的治疗效应。

生物谷推荐的参考文献：

【1】Neural correlates of the LSD experience revealed by multimodal neuroimaging

PNAS   doi：10.1073/pnas.1518377113

Robin L. Carhart-Harrisa，1， Suresh Muthukumaraswamyb，c，d， Leor Rosemana，e，2， Mendel Kaelena，2， Wouter Droogb， Kevin Murphyb， Enzo Tagliazucchif，g， Eduardo E. Schenberga，h，i， Timothy Nestj， Csaba Orbana，e， Robert Leeche， Luke T. Williamsa， Tim M. Williamsk， Mark Bolstridgea， Ben Sessaa，l， John McGoniglea， Martin I. Serenom， David Nicholsn， Peter J. Hellyere， Peter Hobdenb， John Evansb， Krish D. Singhb， Richard G. Wiseb， H. Valerie Currano， Amanda Feildingp， and David J. Nutta

【2】Lysergic acid diethylamide (LSD) for alcoholism： meta-analysis of randomized controlled trials

J Psychopharmacol   doi：10.1177/0269881112439253

Teri S Krebs1 et al

【3】LSD modulates music-induced imagery via changes in parahippocampal connectivity.

Eur Neuropsychopharmacol    doi：10.1016/j.euroneuro.2016.03.018

Kaelen M1， Roseman L2， Kahan J3， Santos-Ribeiro A4， Orban C4， Lorenz R5， Barrett FS6， Bolstridge M4， Williams T7， Williams L4， Wall MB8， Feilding A9， Muthukumaraswamy S10， Nutt DJ4， Carhart-Harris R4.

【4】Tagliazucchi，E. et al. Curr. Biol. (in the press).

【5】Neural correlates of the psychedelic state as determined by fMRI studies with psilocybin

PNAS    doi：10.1073/pnas.1119598109

Robin L. Carhart-Harrisa，b， David Erritzoea，c， Tim Williamsb， James M. Stonea， Laurence J. Reeda， Alessandro Colasantia， Robin J. Tyackea， Robert Leechd， Andrea L. Maliziab， Kevin Murphye， Peter Hobdene， John Evanse， Amanda Feildingf， Richard G. Wisee， and David J. Nutta，b，1