Stem Cells：组蛋白甲基转移酶Ash1l对间充质干细胞命运决定的表观遗传控制
2018-10-08 MedSci MedSci原创
既往研究表明，在小鼠中敲除缺乏的、小的或同源异型的（Ash1l），组蛋白3赖氨酸4（H3K4）三甲基转移酶，可导致关节炎，造成更严重的软骨和骨破坏。此外，研究已经证明了Ash1l在干细胞转化中的重要作用，如造血干细胞和角质形成细胞的祖细胞。基于此，本研究旨在探究Ash1l在骨骼形成中的功能，尤其是它是否控制间充质祖细胞的转化。 结果表明，在骨质疏松性骨骼中，Ash1l的表达降低，表明骨量与A
既往研究表明，在小鼠中敲除缺乏的、小的或同源异型的（Ash1l），组蛋白3赖氨酸4（H3K4）三甲基转移酶，可导致关节炎，造成更严重的软骨和骨破坏。此外，研究已经证明了Ash1l在干细胞转化中的重要作用，如造血干细胞和角质形成细胞的祖细胞。基于此，本研究旨在探究Ash1l在骨骼形成中的功能，尤其是它是否控制间充质祖细胞的转化。
结果表明，在骨质疏松性骨骼中，Ash1l的表达降低，表明骨量与Ash1l的表达呈正相关。沉默Ash11的表达则阻碍了C3H10T1/2（C3）细胞骨和软骨的形成，但是促进了脂肪形成。同样的是，过表达含有Ash1l SET结构域的片段3而不是Ash1l△N促进C3细胞的成骨和软骨形成分化并同时抑制脂肪形成分化。这表明Ash111在调节C3细胞分化中的作用与其组蛋白甲基转移酶活性有关。皮下离体移植实验证实了Ash1l在促进骨生成中的作用。
进一步的实验证明，Ash1l可以影响成骨和软骨形成转录因子的表达。通过修饰H3K4me3在其启动子区域上的修饰来发挥这种影响。考虑到Ash1l对骨骼的促进作用，它可能促使新的治疗策略促进骨生成。
原始出处：
Yin B, Yu F, et al., Epigenetic Control of Mesenchymal Stem Cell Fate Decision via Histone Methyltransferase Ash1l. Stem Cells. 2018 Oct 1. doi: 10.1002/stem.2918.
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