Biosci Rep：研究揭示microRNA-340抑制骨肉瘤的机制
2018-09-11 MedSci MedSci原创
骨肉瘤（OS）是原发性骨癌最常见的组织学形式，常见于青少年和年轻人。本研究旨在通过靶向β-catenin（钙粘蛋白相关蛋白）1（CTNNB1）调控Notch信号通路，探讨microRNA-340（miR-340）对OS细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的调节作用。 研究收集45名患者的OS组织和45名截肢者的正常股骨头组织。将细胞分配到不同的组。进行原位杂交以确定miR-340表达的阳性率，而免疫组
骨肉瘤（OS）是原发性骨癌最常见的组织学形式，常见于青少年和年轻人。本研究旨在通过靶向β-catenin（钙粘蛋白相关蛋白）1（CTNNB1）调控Notch信号通路，探讨microRNA-340（miR-340）对OS细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的调节作用。
研究收集45名患者的OS组织和45名截肢者的正常股骨头组织。将细胞分配到不同的组。进行原位杂交以确定miR-340表达的阳性率，而免疫组织化学用于确定CTNNB1和B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）的阳性率。使用一系列实验来测量相关因子的表达，并分别评估细胞增殖、迁移、侵袭、周期和凋亡的速率。
结果显示，miR-340在正常组织中表达的水平高于OS组织。OS组织中，Notch、CTNNB1、分裂1（Hes1），Bcl-2、Runt相关转录因子2（Runx2）和骨钙素蛋白的表达增加，miR-340、Bcl-2相互作用的细胞死亡介质（BIM）和Bcl-2相关蛋白X（Bax）减少。U-2OS细胞系具有最高的miR-340表达。此外，miR-340的上调增加了miR-340、BIM和Bax的表达，但降低了Notch、CTNNB1、Hes1、Bcl-2、Runx2和骨钙蛋白的表达。miR-340p的上调导致细胞凋亡增加，抑制细胞增殖、迁移和侵袭。
综上所述，该研究结果表明miR-340的过表达可以抑制OS细胞的增殖、迁移和侵袭，并通过下调CTNNB1使Notch信号通路失活来促进OS细胞凋亡。功能性miR-340过表达可能是OS的未来治疗策略。
原始出处：
Bao-Long Pan, Ling Wu, et al., Up-regulation of microRNA-340 promotes osteosarcoma cell apoptosis while suppressing proliferation, migration, and invasion by inactivating the CTNNB1-mediated Notch signaling pathway. Biosci Rep. 2018 Aug 31; 38(4): BSR20171615.
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