盘点：近期关于西地那非的研究进展一览
2017-11-10 lishiting MedSci原创
"伟哥"一词源于Viagra，是治疗男子阴茎勃起功能障碍的有效药物，英文名为Sildenafil（西地那非），最早是属于治疗心血管疾病的药物，治疗勃起障碍最早开始只是副作用之一。在此，小编整理了近期关于西地那非相关研究进展一览。【1】JNCI：惊！吃伟哥会得黑色素瘤？研究显示，使用PDE5I并不会造成致命形式的皮肤癌--黑色素瘤的进展。PDE5I是勃起功能障碍的一线治疗药物，预估达20%的60
"伟哥"一词源于Viagra，是治疗男子阴茎勃起功能障碍的有效药物，英文名为Sildenafil（西地那非），最早是属于治疗心血管疾病的药物，治疗勃起障碍最早开始只是副作用之一。在此，小编整理了近期关于西地那非相关研究进展一览。
【1】JNCI：惊！吃伟哥会得黑色素瘤？
研究显示，使用PDE5I并不会造成致命形式的皮肤癌--黑色素瘤的进展。PDE5I是勃起功能障碍的一线治疗药物，预估达20%的60岁及以上和30%的70岁及以上的男性需要服用。黑色素瘤患者的BRAF突变中，常见5型磷酸二酯酶的表达下调，这就对药物抑制是否会增加黑色素瘤风险提出了质疑。
研究人员对1998~2016年的Medline、Embase和Cochrane图书馆进行了系统检索。鉴别出的3项病例对照研究和2项独立的队列研究，总共包含866049名男性，其中的41874名男性确诊为黑色素瘤
结果显示，PED5I使用者的黑色素瘤风险增加（相对风险RR，1.11；95% CI，1.02~1.22）。研究间的异质性未达到统计学显着性（I2=55.9%，P=0.06）。仅有较低的PDE5I暴露与黑色素瘤风险的增加相关（RR，1.15；95% CI，1.01~1.31），而较高暴露并非如此（RR，1.09；95% CI，0.97~1.23）。基底细胞癌风险的增加（RR，1.16；95% CI，1.13~1.20）与黑色素瘤风险的增加相似。
第二项研究使用的数据来自于瑞典前列腺癌数据库中的全国瑞典登记（PCBaSe），比较了4065例黑色素瘤病例和20235例年龄配对的对照。总体来说，435例病例和1713例对照暴露于PED5I。虽然PDE5I使用者中，总体黑色素瘤风险增加，但是没有剂量效应关系，也没有高分期疾病风险的增加。PED5I使用者也统计学显着性更可能确诊为基底细胞皮肤癌，表明缺乏特异性。
此项荟萃分析表明，PDE5I和黑色素瘤之间存在较弱的相关性，因缺乏剂量应答、生物梯度和特异性，该相关性不符合Hill因果关系的标准。观察到的相关性可能归因于其他因素的混杂，尤其是阳光暴露。（原文详见--JNCI：惊！吃伟哥会得黑色素瘤？）
【2】BCVS 2017：伟哥的另一妙用，可降低血栓！！！
使用支架预防心脏病发作是很常见的，但是，有时候，支架植入可能导致凝血或动脉变窄。新的研究表明，普遍用于勃起功能障碍的药物可能会降低这些并发症的风险。
对于一些患者，支架减少"再狭窄"的风险--动脉再狭窄。但对另一些人来说，他们可以产生相反的效果，因为区域周围组织生长过度治疗支架可使动脉再次变得狭窄或阻塞。这种情况往往发生在所谓的裸金属支架，这些支架是不涂药物的支架。相比之下，为了防止血管闭合而被药物覆盖的支架被称为"药物洗脱支架"。
然而，有时，药物洗脱支架也可能导致其他并发症。例如，尽管进行了抗凝血治疗，但支架附近仍可发生血块。但是新的初步研究发现，通常用于治疗勃起功能障碍的药物的支架可能会阻止动脉再次堵塞或变窄。
研究结果发表在AHA的"基础心血管科学"2017年科学大会上。该研究的主要作者是韩国首尔国立大学医院心脏病学系副教授Han-Mo Yang博士。
杨博士及其同事对啮齿动物进行了一系列测试，检测了西地那非药物对血液凝固的影响。
西地那非用于治疗勃起功能障碍，尽管该药物最初是作为抗高血压药物开发的。该药现在作为"伟哥"或"Revatio"出售 - 前者用于勃起功能障碍，而后者则用于帮助成年人进行肺动脉高压运动。
药物可以增加血液流动并使动脉松弛，从而使血液更自由地流动。
新研究显示西地那非"减少血小板聚集30％"。
血小板是当我们小切割时我们不会过度流血的原因之一。它们是我们血液中的细胞，可以通过结合在一起并形成血块来检测受损的血管并"进入救援"。当然，对于容易堵塞动脉的人来说，医生可能会开出抗血小板药物，以降低心脏病发作或中风的风险。
在新研究中，杨和团队发现西地那非增加称为蛋白激酶G（PKG）的酶的活性。PKG可以防止动脉壁在受伤后增厚，因此有助于避免在支架置入手术后出现并发症。如作者解释，支架植入降低PKG活性，其导致动脉增厚和血小板的增加的结合。因此，PKG激活对于西地那非可以预防再狭窄的机制至关重要。
研究结果表明，西地那非可能是涂抹药物洗脱支架或支架植入后口服的理想药物。（原文详见--BCVS 2017：伟哥的另一妙用，可降低血栓）
【3】Sci Rep：西地那非和坦索罗辛响应的年龄相关差异是由于肌原性的平滑肌张力引起
由于良性前列腺增生（BPH）的下尿路症状（LUTS）在老年人中高度流行，并且对病人的生活品质有着深远的影响。目前BPH/LUTS治疗方法以神经性平滑肌张力为治疗靶标，但是响应不可预测并且许多病人没有治疗响应。自发的血管肌源性收缩是平滑肌收缩的另一种组成，并且在人类前列腺中并未鉴定。为了更高的理解和改善病人响应的预测性，最近，研究人员利用人类前列腺标本明确了肌源性收缩，并且检测了已存在疗法的效应。
研究发现，肌源性活性在人类前列腺中是存在的，并且在来自诊断为BPH病人的转变区样本中收缩频率大约是匹配对照的160%。α1-肾上腺受体拮抗剂（坦索罗辛）和PDE5抑制剂（西地那非）均显著的减少了肌源性的收缩参数，包括频率，并且具有明显的病人间的多态性。另外，坦索罗辛在老年病人中（R2=0.36， p<0.01）以及具有更大前列腺体积男性中（R2=0.41， p<0.05）更加有效，然而西地那非在年轻男性中更加有效（R2=0.45， p<？0.05）。由于血管肌源性收缩在BPH中显著增加，利用该机制的靶标疗法并且参考病人特性，能够改善临床结果并且更好的预测病人响应。（原文详见--Sci Rep：西地那非和坦索罗辛响应的年龄相关差异是由于肌原性的平滑肌张力引起）
【4】Hypertension：西地那非对孕妇血压及胎儿生长的荟萃分析
西地那非是治疗胎儿生长受限（FGR）和先兆子痫的新方法。
近期，一项发表在杂志Hypertension上的研究进行了系统的荟萃分析来评估西地那非的疗效。
此项研究搜索确定了22项动物研究（小鼠、大鼠、兔、绵羊和豚鼠）以及2项人类随机对照试验。使用胎儿生长和母亲血压平均值差异和95％置信区间的数据进行汇总。对可能影响西地那非疗效的相关因素进行Meta回归分析，包括使用模型（健康怀孕与FGR /先兆子痫）和给药途径。使用样条拟合剂量代谢重量（mg/ kg0.75/24小时）的剂量-反应曲线。
此项研究分析显示，与健康怀孕相比（1.10 [1.06-1.13]），西地那非在FGR /先兆子痫怀孕期间增加胎儿生长（1.03 [0.99-1.06]； P = 0.006）。在没有FGR /先兆子痫的情况下，对胎儿生长没有显着影响。在不同物种中疗效相似，并且在口服和连续给药后的效果最大。剂量与胎儿生长之间存在正相关关系，人体等效剂量≈450mg/d。仅在FGR /先兆子痫怀孕期间，西地那非存在显着的降血压作用（-19 [-25至-13] mm Hg； P <0.01），效应大小高度依赖于基线血压，在无高血压时没有降压效果。
此项荟萃分析支持西地那非改善FGR和先兆子痫怀孕期间胎儿生长和母体血压的调节。（原文详见--Hypertension：西地那非对孕妇血压及胎儿生长的荟萃分析）
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