J Ethnopharmacol：鼻内给药紫苏叶精油可改善小鼠社交失败应激引起的行为障碍

背景：紫苏叶在许多传统中医药配方用于治疗抑郁症，如半夏厚朴汤和香苏散。然而，紫苏叶精油（PFEO）对社会挫败应激(SDS)诱导的抑郁症模型的影响及其抗抑郁作用的机制尚未得到充分的研究。

目的：通过动物模型和网络药理学分析，探讨PFEO对抑郁症的影响及其可能的机制。

方法：PFEO经鼻给药给SDS小鼠模型。采用行为学方法评价PFEO对SDS诱导小鼠的抗抑郁作用。采用ELISA和western blot检测小鼠海马和血清中抑郁相关生物标志物的水平。采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)法测定PFEO的化学成分。

通过网络药理学和分子对接分析，探讨PFEO的潜在生物活性成分及其抗抑郁作用机制。为了验证生物活性化合物的作用机制，建立了PC12和BV2细胞体外模型，并评估了血脑屏障(BBB)的通透性。

结果：PFEO经鼻给药可通过增加社交时间和社交互动测试中的社交互动时间，减少悬尾和强迫游泳测试中的静止时间来抑制SDS诱导的小鼠抑郁。此外，PFEO治疗减少了SDS诱导的焦虑样行为，这可以从旷场试验中观察到的中央区域活动增加和升高加迷宫试验中观察到的张开手臂活动增加中推断出来。PFEO可恢复SDS诱导小鼠海马中5-羟色胺、NE、γ -氨基丁酸(GABA)和p-ERK水平的下降。此外，PFEO治疗还能降低升高的血清皮质酮水平。

GC-MS共检出21种挥发性化合物，其中以榄香素(15.52%)、洋芫荽醚(15.16%)和紫苏醛(12.79%)含量最多。PFEO化合物靶向32个抑郁相关基因，这些基因主要与神经细胞和神经传递途径相关。分子对接表明，PFEO的生物活性成分(洋芫荽醚、β-石竹烯、榄香素和肉豆蔻素)与关键靶点(包括ACHE、IL1B、IL6、MAOB、SLC6A2、SLC6A3、SLC6A4和肿瘤坏死因子)具有良好的结合亲和力。在这四种化合物中，β-石竹烯、榄香素和肉豆蔻素在降低神经毒性和神经炎症方面更有效。榄香素血脑屏障通透率最高。

结论：该研究显示PFEO在SDS诱导的小鼠模型中具有抗抑郁活性，并提示其可能的作用机制涉及调节皮质酮水平、海马神经递质和ERK信号。洋芫荽醚、β-石竹烯、榄香素和肉豆蔻素可能是PFEO诱导的主要因素。需要进一步的研究来充分阐明PFEO的潜在机制和主要生物活性成分。

原始出处：

Nguyen LTH, Nguyen NPK, Tran KN, Shin HM, Yang IJ. Intranasal administration of the essential oil from Perillae Folium ameliorates social defeat stress-induced behavioral impairments in mice. J Ethnopharmacol. Published online January 13, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.117775