为什么人们对阿尔茨海默病新药lecanemab既兴奋又怀疑
2022-12-20 brainnew神内神外 brainnew神内神外 发表于安徽省
是一个多学科、以社区为基础的医疗机构，专门从事阿尔茨海默病和相关疾病的诊断和治疗
涉及近 1,800 名患者的全球人体试验的全部结果将于周二公布。
加拿大广播公司新闻（CBC News）
11月26日消息
尽管进行了数十年的研究，花费了数十亿美元，但迄今为止还没有任何治疗方法被确切证明可以减缓阿尔茨海默病的发展。
两家制药公司已经开发出一种药物，他们说这种药物就能做到这一点。
周二，这种名为 lecanemab 的药物的全球人体试验的全部结果将在旧金山举行的阿尔茨海默病研究会议上公布。
这两家公司，美国的渤健（Biogen）和日本的卫材（Eisai），到目前为止只是在 9 月份的新闻发布会上总结了人体试验的结果。研究称，在 18 个月的研究周期内，接受 lecanemab 治疗的早期阿尔茨海默病患者在认知测试中的得分比接受安慰剂的患者高 27%。
超过 60 万加拿大人患有失智症，阿尔茨海默病是最常见的一种。加拿大阿尔茨海默病协会（Alzheimer's Society of Canada）预测，到 2030 年，这一数字将达到 100 万。
尽管一些专家表示，人们对 lecanemab 的潜力充满乐观，但也有一些专家提出了警告和疑问：完整的数据将揭示什么？这药要多少钱？它能在多长时间内延缓阿尔茨海默病的破坏性影响，包括严重的记忆丧失、情绪变化和无法完成基本任务。
粗略地说，结果表明，在18 个月的研究期间，lecanemab 减缓了阿尔茨海默病早期阶段的进展，时间为 4 到 5 个月。
“我们在开发治疗这种疾病的药物时经历了许多失败和失望，”多伦多记忆项目（Toronto Memory Program）的医学主任 Sharon Cohen 博士说，该项目机构是 lecanemab 的人体试验地点之一。
Sharon Cohen博士（摄于11月17日）是多伦多记忆项目的神经学家和医学主任，在那里她监督了lecanemab的部分人体试验
Cohen 在接受 CBC 新闻采访时表示：“这是阿尔茨海默病研究中非常有希望的时刻。我们第一次有机会在人们仍能正常工作的早期阶段减缓一种严重疾病的发展。”
Cohen 将是周二在阿尔茨海默病临床试验会议上展示 lecanemab 数据的研究人员之一。
Cohen 说：“疾病的任何减缓——如果你今天所做的事情在六个月或一年之后仍然在做——都是一种胜利，因为我们知道这种疾病是无情的。我们以前没能阻止它的发展。”
“27%的改善花了很多钱”
渤健和卫材在新闻稿中称，该药物将认知能力下降速度降低了 27%，这一发现“具有高度统计学意义”。
但有些人质疑，这对患有早期阿尔茨海默病的人有多大意义。
加州大学旧金山分校（University of California in San Francisco，UCSF）神经外科名誉教授 John Forsayeth 博士对 lecanemab 持怀疑态度，他曾与生物技术公司合作寻找阿尔茨海默病的疗法。
Forsayeth 在一次采访中说：“我不认为为了 27% 的改善而花那么多钱符合医疗保健系统的利益。如果它真的有巨大的影响，那么你可以提出一个论点。”
尽管 lecanemab 的价格尚未公布，但一种名为 aducanumab 的类似药物——也是由渤健和卫材开发的——去年上市，价格为每年 5.6 万美元。
专家们对渤健和卫材的新药持谨慎态度，很大程度上源于去年 aducanumab 的遭遇。Aducanumab 以商标名 Aduhelm 出售。
2021 年 6 月，美国 FDA 加速批准了 Aduhelm，尽管几乎没有证据表明它确实能减缓阿尔茨海默病的发展。（加拿大和欧洲监管机构均未批准该药。）
Aduhelm 在美国的上市以失败告终，因为许多医疗保险公司和医院都不愿为这种药物付费，说它根本不是一种有效的治疗方法。今年 1 月，当美国医疗保险系统拒绝在临床试验以外的范围内覆盖它时，它的棺材上钉上了最后一颗钉子。
渤健和卫材也已向 FDA 提交了 lecanemab 加速审批，预计将于明年 1 月初做出决定。
药物的靶点是阿尔茨海默病的真正病因吗？
Lecanemab 和 aducanumab 的工作原理类似。两者都是单克隆抗体(这就是为什么它们的名字都以-mab结尾)，都针对一种叫做淀粉样蛋白的蛋白质。
因为阿尔茨海默病患者的大脑在神经元周围和神经元之间有异常的淀粉样蛋白团块，科学界普遍认为淀粉样蛋白在这种疾病中发挥了某种作用。
但对于这个角色到底是什么，人们还没有达成共识。
用最简单的话说，问题是这些淀粉样蛋白团块是阿尔茨海默病的根本原因还是仅仅是一种效应。即使在那些相信淀粉样蛋白确实导致疾病的人中间，对于具体是如何导致这种疾病也存在争议。
淀粉样蛋白导致阿尔茨海默病的假说主导着这一领域，并推动着大量的药物研究。然而，在 lecanemab 之前，每一种成功阻断淀粉样蛋白产生的实验药物都未能减缓认知能力的下降。
“这是一种复杂的疾病。我们需要鸡尾酒疗法。而并不完全是淀粉样蛋白的降低，” Cohen 说。
多伦多大学健康网络克里姆比尔大脑研究所（Krembil Brain Institute）的高级科学家 Donald Weaver 博士说，像 lecanemab 这样的药物“在我们得到真正对这种毁灭性疾病有效的治疗鸡尾酒之前，必须辅以其他药物。”
Weaver 在一次采访中说：“大脑是宇宙中最复杂的实体，而阿尔茨海默病可以说是大脑中最复杂的疾病。所以我们失败、失败、再失败的事实并不令人惊讶。”
他将阿尔茨海默病的治疗与高血压的治疗进行了对比，他认为高血压在机制上要简单得多。
Weaver 说：“治疗高血压的药不是一种。那么，为什么我们期望会有一种神奇的子弹，一种药片，可以治愈阿尔茨海默病呢？我认为这太天真了。”
Weaver 的实验室寻找阿尔茨海默病的治疗方法是由他的理论驱动的，他的理论认为淀粉样蛋白不是一种邪恶的毒素，而且是大脑免疫系统的一部分。
在 Weaver 的理论中，当淀粉样蛋白对抗感染的目的被误导时，它就会引发阿尔茨海默病。他说：“在寻找和摧毁细菌的任务中，它无法区分细菌和脑细胞，所以它开始无意中杀死脑细胞。”
Weaver 的目标是开发调节淀粉样蛋白的药物，而不是像 lecanemab 这样的单克隆抗体那样消除淀粉样蛋白。
他说：“我把它看作恒温器，我们把淀粉样蛋白调低，调低，这样它就不会对脑细胞那么有害了。”
除了 Weaver 认为阿尔茨海默病是一种自身免疫疾病之外，其他研究人员也在关注它与糖尿病的联系，或者调查一系列可能的环境和健康风险因素。
世界第七大死因
加拿大阿尔茨海默病协会的首席科学官 Saskia Sivananthan 博士说，毫无疑问，需要多种疗法。
Sivananthan 说：“考虑到这种疾病的影响，我们并没有走得很远，也没有走得太远。”她将这种缺乏进展的部分原因归结为，与糖尿病和癌症等疾病相比，针对阿尔茨海默病的研究所占比例很小。
根据世界卫生组织（World Health Organization ，WHO）的数据，阿尔茨海默病是全球第七大死亡原因，但只占全球卫生研究产出的不到 1.5%。
尽管如此，也有人对这种新药充满希望。Lorraine Klein 就是其中之一，她是全球 1,795 名 lecanemab 人体试验参与者之一。
从 2020 年开始，每两周，Klein 都会从她位于安大略省科堡的家中前往多伦多记忆项目接受静脉输液，全程 90 分钟，但她不知道是药物还是安慰剂。
她仍然不知道，但既然试验的研究阶段已经结束，她肯定会使用 lecanemab。
“我很高兴，这可能会消除我大脑中的淀粉样蛋白，” Klein 说，这时 lecanemab 正流入她的血液。
73 岁的 Klein 是一名杂货店收银员，她说她发现自己记不住某些蔬菜的编号。认知测试和脑部扫描证实了阿尔茨海默病的早期阶段，使她有资格参加 lecanemab 研究。
“一开始，我真的很害怕，” Klein 说，她最害怕的是忘记她的丈夫。“我结婚 54 年了。我无法想象不记得他Toronto Memory Program 成立于 1996 年，是一个多学科、以社区为基础的医疗机构，专门从事阿尔茨海默病和相关疾病的诊断和治疗
参考来源
Source：CBC News
Why there's excitement and skepticism about new Alzheimer's drug lecanemab
References：
https://www.cbc.ca/news/health/alzheimers-disease-drug-lecanemab-human-trial-results-1.6664408
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