负压点阵微针射频治疗眶周衰老：一项自我对照临床试验

Hey guys，今天我们介绍来自中国成都的医生们发表的最新研究，原作者已经列于文末的参考文献。

衰老的最初迹象是在眶周区域，眶间隔松弛、眶脂肪突出和皮下胶原蛋白流失会导致一系列表现，如眼睑袋、眶周皮肤松弛和皱纹。衰老的程度取决于遗传、皮肤类型等内部因素，以及日晒、吸烟、环境等外部因素，由于其特殊的解剖结构，眶周衰老的治疗极具挑战性。

目前，有多种眶周抗衰老方法，包括局部用药、化学剥脱、激光、脂肪填充、注射和手术干预等。然而，这些方法的疗效仍然不确定，伴随着治疗持续时间的延长和巨大的风险。因此，探索一种在降低潜在风险的同时产生积极结果的治疗模式至关重要。近十年来，FMR技术在美容医学中的应用越来越普遍。根据针体是否绝缘，FMR可分为绝缘型和非绝缘型。微针的主体被绝缘材料包裹，能量仅在微针尖端释放，精确地传递到目标组织，从而产生强大的热刺激，对表皮的损伤较小。非绝缘微针沿整个针体传递能量，射频加热面积明显大于绝缘微针，具有更好的临床疗效。然而，更大的受热面积可能会导致表皮损伤，导致色素沉着的风险更高，并延长恢复时间。

FMR根据治疗手中是否存在负压装置而分为负压和非负压。有充分的证据表明，非负压FMR可用于改善面部皮肤老化、痤疮和痤疮疤痕、原发性腋窝多汗症和原发性脱发。然而，眼部和皮肤组织疏松的区域，如颈部、腋窝和腹部，非负压力FMR治疗容易导致眼损伤和松弛区域的潜在并发症，如颈部甲状腺过度压迫、烧伤后瘢痕等。负压技术可以很好地解决这些问题。借助智能负压技术，NPFMR可以使吸附的皮肤完全在同一平面上，精确控制深度。只有在治疗头完全附着在皮肤上，负压检测达到标准后，针头才能自动排出。治疗区域没有明显的压力，治疗更轻松、安全、舒适，相关风险比以前的射频设备更小。本研究的目的是评估NPFMR治疗眶周衰老的疗效和安全性。

材料和方法

研究设计

通过伦理审查后，将25名眶周衰老患者作为研究对象。纳入标准包括35-65 岁，符合眶周衰老的诊断，以皱纹和松弛为主要症状。排除标准为：（1）入组前6个内接受过眶周衰老治疗的患者，如激光、注射和手术；（2）患有外伤性眶周病变、感染、严重眼部疾病或严重全身性疾病的患者；（3）瘢痕素质患者；（4）孕妇和哺乳期妇女。所有受试者均签署知情同意书。

方法

25名患者接受了两次治疗，间隔1个 月。所有患者均采用NPFMR（深圳半岛医疗有限公司）治疗，具体方法如下：（1）眶周治疗区域：上边界为 眉毛上方2cm处，下边界为双侧耳屏中点线，与颧骨弓大致齐平，左右边界为双侧颞区。该区域使用MicroRF负压手柄进行治疗。（2） 治疗参数：针头插入1.1–1.5 mm深度，功率4–6 W、 持续时间为100–330毫秒。（3） 操作流程：治疗前，常规清洁面部，涂抹复方利多卡因膏约1 h。上述操作完成后，常规安装治疗头并调整治疗参数。治疗操作以紧密、无缝、地毯式的方式进行，重叠率约为50%，并进行300次循环，以尽可能避免遗漏。如有必要，可在术后立即对明显松弛区域进行局部强化治疗，治疗部位涂盐酸左氧氟沙星眼凝胶，治疗后敷无菌恢复性眼罩。告诉患者每天要保湿防晒，第二次治疗将在1 月后进行。

疗效评价

未参与治疗的研究人员在治疗前和最后治疗后1、3和6 个月进行疗效评价。VISIA皮肤测试仪可检测眶周皱纹；多功能测试平台MPA10系统连接探针包括：皮肤光泽计GL200、Mexameter MX18、角膜测量仪CM825、Tewameter TM300、皮肤pH计PH905，可分别检测光泽、黑色素、水合作用、TEWL和pH值；皮肤超声检测眼眶周围皮肤的真皮厚度。在眼周区域的两侧进行了三次重复测量（在 距外眼角1cm），并将测量值的平均值用作分析中的指标。

表1

组织学活检分析

在治疗前后进行手术切除，采集活检样本。为了确保尽可能多的均匀性，我们选择了两侧眉毛对称部位的皮肤组织作为活检样本。样品用10%福尔马林固定，切片，并收集图像。首先在10×处观察所有组织，然后随机选择三个不重叠的区域来获取40×的图像，并计算每个图像的阳性区域百分比，并对结果进行平均。HE染色用于评估真皮胶原增殖，免疫组织化学染色用于评估I型和III型胶原纤维在真皮中的表达，EVG染色用于评估弹性蛋白纤维的表达

安全评估

每次治疗后，记录患者的任何显著不良反应，如水肿、出血、结痂、色素沉着等。使用视觉模拟量表（VAS）评估治疗的疼痛程度（0分：无疼痛，1-3分：轻度疼痛；4-6分：中度疼痛；7-10分：剧烈疼痛）。

统计分析

采用SPSS 23.0统计软件进行分析。对所有连续数据进行正态性测试。当数据满足正态分布时，它们用均值表示 ± SD（x±s），采用单因素重复测量方差分析；不符合正态分布的数据用四分位数表示，使用配对设计数据的秩和检验；差异有统计学意义（p< 0.05）。

结果

在入选的25名受试者中，有22人完成了研究。10名患者为Fitzpatrick III型皮肤，12名患者为IV型皮肤。平均年龄为（47.73 ± 8.06）岁，范围为35-62岁（表1）。一名受试者在第一次NPFMR治疗后因疼痛退出，两名患者未完成随访。VISIA系统在基线和治疗后获得的照片如图1所示。

图1

VISIA识别的皱纹在治疗后6个月时与治疗前相比显著减少。使用不同的仪器来检测眶周皮肤的各种指标。结果显示，皱纹数量减少（p< 0.05），皮肤光泽和真皮厚度增加（p< 0.05），在治疗后1个月时皮肤的水合作用、TEWL、黑色素和pH与治疗前比较没有显著差异。在 治疗3个月后，皱纹和TEWL均下降（p< 0.05），水化、pH值和真皮厚度值均增加（p< 0.05），皮肤光泽恢复到治疗前的水平，黑色素含量无显著差异。在治疗后6个月，皱纹数和TEWL持续下降（p< 0.05），而水合作用、pH值和真皮厚度继续增加（p< 0.05）。与治疗前相比，黑色素含量没有显著差异（表2）。

表2

一名48岁男性Fitzpatrick IV型患者的组织病理学评估。HE染色显示，治疗前，真皮中胶原纤维排列紊乱，胶原束短、卷曲、断裂，密度分布不均匀。治疗一个月后，可以看到胶原纤维排列成棒状，数量显著增加，胶原纤维间隙显著更小，胶原排列更整齐。在治疗后3个 月和6个月时，真皮中的胶原纤维呈波浪状排列，整齐有序，分布更加均匀（图2）。

免疫组织化学染色结果显示，I型和III型胶原纤维的表达水平（分别为9.84%和10.84%）在1 治疗后1个月高于治疗前（分别为7.39%、9.32%）。在治疗后3个 月和6个月时，I型胶原纤维的表达水平（分别为11.86%和16.35%）继续增加，而III型胶原纤维（分别为6.33%和8.96%）的表达水平下降，并低于治疗前的水平（图3、4）。

EVG染色结果显示，弹性纤维在治疗后1、3和6 个月（分别为14.63%、23.91%和26.64%）高于治疗前（10.09%），与治疗后1个月相比，3个月和6个月持续增加（图5）。治疗期间疼痛尚可，VAS评分为（4.05 ± 1.26）。红斑在1天内消失，水肿在2-3天内完全恢复。一名受试者在第一次治疗后因缺乏防晒而出现轻度PIH，局部用药1个月后，色素沉着减少。其余患者未观察到明显的不良反应。

图2

讨论

眶周区域是最早受衰老影响的区域之一，主要与遗传和长期紫外线照射有关。眶周衰老主要表现为眶周皱纹、上眼睑松弛和色素堆积，对患者的审美和心理健康有负面影响，对此有多种治疗选择。NPFMR是一种在负压吸引作用下，将分段模式、微针刺激和射频技术相结合的新型治疗装置。这种技术使用绝缘或非绝缘的微针穿透皮肤并发射射频能量，刺激胶原蛋白变性、收缩和成纤维细胞增殖。因为微针的表面镀有金，所以它也被称为“黄金微针射频”或“黄金微针”。与传统射频不同，FMR具有微针机械损伤和射频热传导的双重作用，当它通过表皮作用到真皮深处时，大部分能量在传导过程中被保留下来，降低了烧伤表皮的风险，减少了术后红斑和色素沉着等不良反应的发生。

图3

在作者的研究中，使用了不同的仪器来无损检测眶周皮肤的各种指标。VISIA系统鉴定的皱纹计数在治疗后显示出持续减少的趋势，这证实了NPFMR在除皱方面的显著和持久效果。健康的皮肤屏障具有相对较高的皮肤水合水平和较低的水分损失。FMR加热皮肤真皮层，刺激胶原蛋白的再生，促进生长因子和细胞因子的分泌，从而促进皮肤弹性的恢复，增加皮肤水分，减少皮肤水分损失。

在本研究中，治疗后眶周皮肤的水合作用持续增加，TEWL持续降低，由此可以推断NPFMR治疗后皮肤屏障更健康。尽管pH值升高，但仍保持在正常范围内。此外，治疗前后黑色素没有显著变化，证实了这种治疗对深色皮肤的人是安全的。同时，作者的研究得出结论，NPFMR治疗后眶周真皮厚度显著增厚。为了提高结果的客观性，本研究对一名患者的眶周皮肤进行了组织学分析。研究表明，与未经治疗的一侧相比，射频治疗后真皮的胶原含量增加了7.9%。同样，成纤维细胞活性增强，新的胶原产生，在无毛小鼠的动物研究中已经显示出皮肤增厚。

图4

先前的研究已经证实，射频会导致皮肤真皮中的胶原蛋白重塑过程。通过胶原变性、收缩和刺激成纤维细胞的几个月。与此报告一致，在作者的研究中，通过HE染色发现真皮中胶原纤维的数量在1、3和6个月时增加 ，真皮胶原纤维整齐排列成均匀分布的波浪状。这表明负压FMR可以保持长期疗效。同时，作者观察到，治疗前眶周皮肤真皮层中的胶原数量较低，排列松散，分布不均，这与临床对皮肤光老化的认识一致。免疫组织化学染色和EVG染色显示，NPFMR治疗后眶周皮肤中I型胶原纤维和弹性纤维的表达水平显著增加，表明NPFMR后胶原纤维得到更新和重塑，弹性纤维的增加是减少皱纹和改善皮肤质地的重要因素。不同的是，本研究中III型胶原纤维的表达水平在早期增加，在后期呈下降趋势，这可能是因为真皮胶原纤维重塑是一个随着时间的推移而发生的过程，不同时间的活检可能显示出不同的重塑阶段。

负压技术可以显著降低色素沉着过度的风险。FMR治疗的低副作用和高安全性主要与射频能量直接到达真皮而不被黑色素吸收有关。在少数接受FMR治疗的深色皮肤参与者中可见PIH。在作者的研究中，一名受试者在接受NPFMR治疗后出现可逆性PIH，局部用药1个月后消退。考虑到该受试者有潜在的黄褐斑，在没有严格防晒的情况下治疗后长期从事户外工作。先前的研究表明，FMR在治疗黄褐斑的同时可以降低PIH的风险，也可以作为经皮给药系统进行联合给药治疗。

图5

值得注意的是，保湿、防晒等术后护理也是影响疗效的重要因素。同时，未来黄褐斑患者使用FMR治疗眶周衰老时，可以引入一些药物，如氨甲环酸和维生素C，以防止色素沉着过度。值得注意的是，本研究受试者的疼痛评分属于中度疼痛，可以忍受，但术中疼痛确实是需要解决的关键问题，因为这是决定患者能否配合治疗的重要因素。

这项研究仍有一些局限性。一方面，受试者数量较少，随访时间仅半年。为了进一步证实这些结果的可靠性，可以在后期设计一个样本量更大、随访时间更长的随机试验。另一方面，本研究缺乏空白或阳性对照。尽管这种限制可以通过半面研究来改善，但从伦理角度来看，很难要求参与者参与一项研究，其中一半的眶周区域将接受治疗，另一半将接受安慰剂或其他治疗，从而在同一张脸上产生不同的结果。目前，NPFMR治疗眶周衰老的研究报告很少，还需要更多精心设计的前瞻性研究来进一步探索，这也是作者未来需要努力的方向。

参考文献

1. Gao Y, Che Q, He Q, Wang W, Luo W, Tong Y, Liu L, Tang Q, Xie Y, Zhou Z, Wa Q. Treatment of periorbital aging with negative pressure fractional microneedle radiofrequency: A self-controlled clinical trial. J Cosmet Dermatol. 2023 Nov 27. doi: 10.1111/jocd.16091. Epub ahead of print. PMID: 38013586.