盘点:近期甲状腺疾病相关研究进展

2016-12-10 MedSci MedSci原创

甲状腺疾病主要常见的的有甲状腺功能亢进症简称甲亢、甲状腺功能低下症简称甲低或甲减、甲状腺瘤、甲状腺炎、甲状腺囊肿、甲状腺功能亢进并发症等。【1】JCEM:甲状腺和胰岛自身抗体预测1型糖尿病患者的自身免疫性甲状腺疾病研究纳入了2433例1型糖尿病儿童患者,检测患儿的抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素(IAA)、胰岛素瘤相关蛋白

甲状腺疾病主要常见的的有甲状腺功能亢进症简称甲亢、甲状腺功能低下症简称甲低或甲减、甲状腺瘤、甲状腺炎、甲状腺囊肿、甲状腺功能亢进并发症等。

【1】JCEM:甲状腺和胰岛自身抗体预测1型糖尿病患者的自身免疫性甲状腺疾病

研究纳入了2433例1型糖尿病儿童患者,检测患儿的抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素(IAA)、胰岛素瘤相关蛋白-2(IA-2A)、三种不同锌转运体8(ZnT8W/R/QA)、HLA-DQA1-B1基因型与甲状腺功能。5.1-9.5年病程后,从瑞典国家卫生与福利局的处方药登记处获取患儿使用甲状腺素治疗的情况。

数据显示,6% (147/2433; 66%为女性)的患儿使用了甲状腺素处方。

对于<5岁的1型糖尿病患者,女性(HR = 4.60,P = 0.008)和GADA(HR = 5.80,P = 0.02)是自身免疫性甲状腺疾病的预测因素。

5-10岁患者,TPOAb (HR=20.56, p<0.0001)、TGAb (HR=3.40, p=0.006)和TSH位于参考范围外(HR=3.64, p<0.001)是自身免疫性甲状腺疾病的预测因素。

TPOAb (HR=17.00, p<0.001)和TSH位于参考范围外(HR=4.11, p<0.001)是未来使用甲状腺处方的预测因素。(文章详见--JCEM:甲状腺和胰岛自身抗体预测1型糖尿病患者的自身免疫性甲状腺疾病

【2】Thyroid:TSH水平与甲状腺疾病

血清甲状腺激素浓度通过下丘脑-垂体-甲状腺轴进行调节。通过福岛健康管理调查数据,探究甲状腺激素调节和甲状腺结节超声表现的联系。

方法:截至2014年10月31日,共纳入了296253名参与者,均曾在福岛县福岛核电站发生事故时居住在该区域,并且当时(2011年3月11日)参与者年龄不超过18岁。所有参与者同时参加了2种筛查方案。

初筛共检出2241例甲状腺结节。接着对其中2004名参与者再次进行甲状腺超声检查,同时检测参与者甲状腺功能。根据评估结果将参与者分为以下几组:无疾病组(1组)、只有甲状腺囊肿组(2组)、只有甲状腺结节组(3组)、甲状腺恶性肿瘤或可疑恶性肿瘤(4组)。根据诊断对血清FT3、FT4、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白浓度,以及FT3/FT4比值进行分类。

结果:1组中年龄和TSH对数值、血清FT3浓度和FT3/FT4比值呈反比,Spearman相关分析r值分别为 -0.311(P = 0.015)、-0,688(P < 0.001)和-0.520(P < 0.001)。校正年龄后,对四组参与者进行Bonferroni事后比较和协方差分析后数据显示,3组和4组的TSH对数值明显低于1组和2组(协方差分析 P < 0.001, 1组 vs. 3组; P = 0.016, 1组 vs.4组; P = 0.022, 2组 vs. 3组; P = 0.001,2组 vs 4组; P = 0.008)。不过四组间的其他值如血清FT3、FT4浓度、FT3/FT4比值,还有甲状腺球蛋白均没有差异 (协方差分析 P = 0.304, 0.340, 0.208, and 0.583)。

结论:年轻人对疾病(包括甲状腺结节)的反应可以出现TSH抑制;低水平的TSH可能与甲状腺乳头状癌相关,不过也不能排除甲状腺结节。(文章详见--Thyroid:TSH水平与甲状腺疾病

【3】Am J Med:老年人不可忽视亚临床甲状腺疾病

亚临床甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症与老年人死亡率之间的关系是不明确的。研究者进行了一项研究,探讨亚临床甲减和亚临床甲亢与老年人死亡率间的关系。该回顾性队列研究纳入了65岁以上人群,排除掉已知甲状腺疾病或甲状腺药物治疗的参与者。基于TSH值将参与者分为3组:正常组、亚临床甲减组(TSH > 4.2 mIU/L)、亚临床甲亢组(TSH <0.35 mIU/L)。

最终该研究纳入了17440名65岁以上的参与者,平均年龄83岁,有10289名女性;正常组有14946(85.7%)名,亚临床甲减有1956(11.2%)名,亚临床甲亢有538(3.1%)名。研究者对其进行了长达10年的随访。

研究数据显示亚临床甲减(HR= 1.75 CI 1.63-1.88)和亚临床甲亢 (HR= 2.33 CI 2.08-2.63)均会导致死亡率显著增加;多因素分析显示该种关系仍存在(scH HR=1.68 CI 1.56-1.8, ScHy HR=1.93 CI 1.7- 2.17 )。在第1、2、5年时死亡率增加,但随着最初分析时间的增加关联在减小。校正多因素后,亚临床甲减组TSH > 6.38 mIU/L具有最高的死亡率(HR 1.708 CI 1.38-2.12),而亚临床甲亢组没有发现增加死亡率的TSH阈值。

研究结果表明,无论是亚临床甲减还是亚临床甲亢,均会导致老年人死亡率的增加;而在亚临床甲减组,当TSH > 6.38 mIU/L时,死亡风险最高,不过在亚临床甲亢组没有类似的死亡风险相关阈值。(文章详见--Am J Med:老年人不可忽视亚临床甲状腺疾病

【4】J Clin Endocrinol Metab:甲状腺疾病与早产(Meta分析)

在关于妊娠伴有甲状腺疾病与早产关系的研究上,甲状腺分类较多,研究方法层出不穷,研究结果也是多种多样,然而目前临床上关于两者间相关性并没有得出统一的结论。因此Sheehan PM等人检索了相关文献,并对甲状腺疾病与早产的关系进行了荟萃分析。

研究者检索了PubMed 和Embase数据库(2015年5月)相关文献,纳入荟萃分析的研究符合以下纳入标准:1. 前瞻性队列研究或病例对照研究;2.孕妇有甲状腺疾病,包括亚临床和临床甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进以及低甲状腺素血症;3.以早产作为妊娠结局指标;4.研究中能提取早产数量、发生率等相关指标。最终研究者共纳入了14篇队列研究以及1篇病例对照研究,共涉及2,532,704名研究对象进行荟萃分析。

研究者对纳入文献进行合并后,根据甲状腺疾病种类进行分类的的荟萃分析结果显示,孕期伴有临床甲状腺功能减退症时,其后代早产的风险高于正常对照组孕妇OR= 1.19 (95% CI 1.12-1.26, P<0.00001);伴有甲状腺功能亢进的孕妇其后代早产风险也比正常孕妇高OR= 1.24 (95% CI 1.17-1.31, P<0.00001);数据分析结果并没有提示孕期伴有亚临床甲状腺功能减退症、低甲状腺素血症会增加早产风险。敏感性分析提示该荟萃分析结果是稳定的。

该项荟萃分析结果表明,孕期伴有临床甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进会轻微增加早产风险,具有统计学意义;而孕期伴有亚临床甲状腺功能减退症、低甲状腺素血症,则对孕妇早产的影响不大,无统计学意义。(文章详见--J Clin Endocrinol Metab:甲状腺疾病与早产(Meta分析)

【5】JCEM:硒摄入量低或增加甲状腺疾病风险

西安交通大学医学院第一附属医院施秉银教授团队一项最新研究发现,在硒摄入量低的地区,甲状腺疾病风险也会增加,而富硒地区人群甲状腺疾病患病风险较低。该研究发表在《临床内分泌代谢杂志》(JCEM)上。

在这项横断面观察性研究中,研究人员对中国陕西省紫阳县和宁陕县两地共6152名居民的数据进行了评估,来调查这两个地区甲状腺疾病的患病率是否存在不同。这两个地区中,紫阳县是富硒地区(n = 3038),土壤中的硒含量充足,宁陕县是贫硒地区(n = 3114),土壤中硒含量缺乏。

所有参与者于2013年3月至5月进入研究,并根据土壤硒含量、乡镇位置和性别进行分层。所有参与者年龄都在18-70岁之间,且在相同的村庄居住超过5年,符合研究条件。

研究人员通过问卷调查对受试者进行调查,共有43个项目,涵盖人口资料、个人/家庭甲状腺疾病史、用药史和吸烟饮酒情况,以及简单的食物频率问卷(FFQ),调查茶叶、肉、蛋、盐(加碘或不加碘)和海带的摄入量。对参与者进行临床检查、甲状腺超声波检查和空腹抽血检查等。

通过测定血清促甲状腺激素、甲状腺素、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺激素受体抗体(TRab)浓度、甲状腺体积和甲状腺结节大小来判定被调查者是否患有甲状腺疾病。通过logistic回归分析分析硒水平、饮食因素和甲状腺疾病之间的关系。(文章详见--JCEM:硒摄入量低或增加甲状腺疾病风险

【6】JCEM:轻度碘缺乏增加妊娠期患甲状腺疾病风险

研究发现,比利时六位妊娠妇女就有一位患甲状腺疾病,轻度碘缺乏可能是其病因之一。

主要研究者,比利时布鲁塞尔自由大学的Rodrigo Moreno-Reyes博士(核医学科助理教授)说:”妊娠期甲状腺疾病和轻度碘缺乏均与不良产科结局有关,因此一致推荐在妊娠早期就对碘缺乏进行纠正。”

研究者对比利时1311名妊娠妇女进行了游离T3、游离T4、TSH、甲状腺球蛋白(TG)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)检测。研究使用了妊娠期特异性的TSH参考值范围:妊娠早期0.1mU/L-2.5 mU/L,妊娠晚期0.3 mU/L-3 mU/L。

妊娠晚期妇女平均血清TSH和Tg的水平显著高于妊娠早期。根据妊娠特异性的TSH参考值范围,有6.1%的妊娠晚期妇女TSH升高,8.3%的妊娠早期妇女TSH升高。总体上,7.2%的妇女TSH水平超过正常,提示可能患有亚临床甲状腺功能减退症(n=89;6.8%)或临床甲状腺功能减退症(n=5;0.4%)。

在这些妊娠妇女中,13.8%的人TPO-Ab阳性。另外,4.1%的人TSH水平低于正常,提示亚临床甲状腺功能亢进症(3.6%)或临床甲状腺功能亢进症(0.5%)的诊断。4%的人TPO-Ab阳性和/或Tg-Ab阳性。研究显示,在妊娠早期妇女,高TSH(15.3%)、低TSH(18.6%)和甲状腺自身免疫紊乱的比例都比较高。碘充足者平均Tg的水平显著低于中度碘缺乏的妇女。

文章写道:因此,育龄妇女的碘营养状况有待提高,应该在妊娠早期使用特异性的参考值范围筛查有无甲状腺疾病。另外,我们的数据显示Tg<20 μg/L提示碘营养状况充足。(文章详见--JCEM:轻度碘缺乏增加妊娠期患甲状腺疾病风险

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    2016-12-20 李东泽

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