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Arch Oral Biol:Runx1通过Wnt/β-catenin通路抑制脂肪形成,调节BMSCs的成骨分化

2018/11/8 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0
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骨髓干细胞(BMSCs)可以同时分化成脂肪细胞和成骨细胞谱系。然而,转录因子如何调节这一过程的潜在机制仍然是难以捉摸的。本研究旨在确定runt相关转录因子1(Runx1)在BMSCs谱系测定中的作用及其潜在机制。

收获来自小鼠股骨骨髓的BMSCs并在成骨培养基中培养。使用慢病毒将Runx1敲入BMSCs中。在Runx1转导的BMSCs和对照细胞上进行碱性磷酸酶(ALP),Von Kossa和油红O染色,以观察这些组中成骨和成脂分化的差异。进行实时定量PCR和Western印迹分析Runx1在基因和蛋白水平上调控的成骨和成脂因子的表达水平。

结果显示,在具有Runx1敲低的BMSCs中,与对照细胞相比,成脂相关基因的表达水平显著降低,而脂肪形成基因C/EBPα、PPARγ和Fabp4的表达分别增加12倍,10倍和30倍。在Runx1转染的细胞中ALP活性和Von kossa染色显著降低,而油红O染色与对照组相当。在Runx1缺陷的BMSCs中研究了Canonical Wnt信号传导,并且发现这些细胞中活性β-连环蛋白的表达降低了50%。与对照组相比,Runx1缺陷细胞中受β-连环蛋白调节的Lef1和Tcf1也降低。此外,尽管三组细胞中Wnt3a的表达没有差异,但Runx1缺陷型BMSCs中Wnt10b的表达与其他两组相比下降了80%。

综上所述,该研究结果表明,Runx1可促进骨髓间充质干细胞成骨能力,同时通过经典的Wnt/β-连环蛋白通路抑制其脂肪形成,为成骨细胞的发育提供新的见解。

原始出处:

Luo Y, Zhang Y, et al., Runx1 regulates osteogenic differentiation of BMSCs by inhibiting adipogenesis through Wnt/β-catenin pathway. Arch Oral Biol. 2018 Oct 29;97:176-184. doi: 10.1016/j.archoralbio.2018.10.028.



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