Sci Rep:Runx2是成骨细胞祖细胞增殖所必需的,通过调节Fgfr2和Fgfr3诱导细胞增殖
2018-09-16 MedSci MedSci原创
Runx2和Sp7是成骨细胞分化的必需转录因子。然而,负责成骨细胞祖细胞增殖的分子机制仍不清楚。 Runx2的早期表达通过Runx2的Fgfr1-3调节引起肢体缺陷。为了研究Runx2在调节Fgfr1-3中的生理作用,我们比较了Sp7 - / - 和Runx2 - / - 小鼠中的成骨细胞祖细胞。 结果显示,成骨细胞祖细胞在Sp7 - / - 而不是Runx2 - / - 小鼠的颅盖和下颌骨
Runx2和Sp7是成骨细胞分化的必需转录因子。然而,负责成骨细胞祖细胞增殖的分子机制仍不清楚。 Runx2的早期表达通过Runx2的Fgfr1-3调节引起肢体缺陷。为了研究Runx2在调节Fgfr1-3中的生理作用,我们比较了Sp7 - / - 和Runx2 - / - 小鼠中的成骨细胞祖细胞。
结果显示,成骨细胞祖细胞在Sp7 - / - 而不是Runx2 - / - 小鼠的颅盖和下颌骨中积累并活跃增殖,成骨细胞祖细胞的数量及其增殖依赖于Sp7 - / - 背景中Runx2的基因剂量。负责成骨细胞祖细胞的增殖的Fgfr2和Fgfr3的表达在Runx2 - / - 中严重减少,但在Sp7 - / - 颅盖骨中并没有减少。Runx2直接调节Fgfr2和Fgfr3,增加成骨细胞祖细胞的增殖,并增强FGF2诱导的增殖。Sp7 - / - 成骨细胞祖细胞的增殖增强,并被FGF2显著增强,并且Runx2敲低减少了FGF2诱导的增殖。Fgfr抑制剂AZD4547消除了所有增殖的增强。
综上所述,该研究结果表明,Runx2是成骨细胞祖细胞增殖所必需的,并且至少部分地通过调节Fgfr2和Fgfr3表达诱导增殖。
原始出处:
Tetsuya Kawane, Xin Qin, et al., Runx2 is required for the proliferation of osteoblast progenitors and induces proliferation by regulating Fgfr2 and Fgfr3. Sci Rep. 2018; 8: 13551.
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