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癌症治愈?过继T细胞疗法可靶向治疗疾病

2016-2-19 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0
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在美国,每年约有50万人死于癌症,癌症是第二大致死原因。可以说每个人都接触过癌症,或是自身患癌或是亲人患癌。因此,努力治愈癌症是非常重要的,目前取得的研究成果使得我们距离治愈癌症这个目标更加接近。

Dirk Busch教授,Chiara Bonini教授以及Stanley Riddell教授进行了一项研究,他们的研究重点是负责某些免疫反应(包括攻击异物)的一种白细胞——T细胞。

他们解释道,T细胞免疫可提供终身的免疫记忆防止疾病的复发。但是,在慢性疾病-如癌症面前,T细胞往往处于抑制状态。

在最近的临床试验中发现了一个令人惊喜的结果:采用过继T细胞疗法可恢复T细胞的保护性反应。

在华盛顿召开的美国科学发展协会的年度大会上 (AAAS 2016),Busch教授及其同事报道了此试验的进展,试验中患者接受了所谓靶向疾病相关分子的杀伤免疫细胞。

研究人员已经开发出快速选择特异的T细胞亚群的方法,可用于临床应用。他们尤其对中央记忆T细胞(TCMS)感兴趣,因为TCMS可以移植,扩增且可存活很久。它们还可以通过基因改造来表达新的异物靶向受体而不影响其在体内的行为。

Busch教授团队已经着手开始研发可保持长期活跃的细胞产品。他说道:“这里面存在很多的科学竞争,当然,也有越来越多的行业对此感兴趣。要进入竞争中我们首先要确信你要选择合适的细胞来产生用于治疗的最佳的细胞产品,并配有优越的技术来实现它。”

然而,在广泛临床应用的道路上存在诸多障碍,因此,寻找或创造可有效治疗每个个体的T细胞是非常困难的。
此外,避免副作用以及“寻找缩短从实验室到临床使用的路径”是团队需要解决的一个难题。

但是,第一次临床试验中使用基因工程表达识别一种抗原的 “嵌合抗原受体”的T细胞,取得了令人惊喜的结果,包括完全缓解了终末期血液传播癌症的例子。

此外,在试验中,研究人员还观察到过继T细胞治疗可对抗慢性感染。

进一步的研究途径已经转移至人类患者身上,包括临床前动物模型中成功检测了一种安全机制。
Busch教授解释道,他们“给T细胞做一个标记,那么便可以给予一个抗体,这个抗体仅能结合到经基因工程改造过的细胞上,而不能结合至其他的细胞上。”当抗体结合到一个细胞后,其他的免疫机制则被激活,清除这个被结合的细胞。”他们称此为“抗体介导的细胞毒性。”

研究的最终目标是确保细胞产品能够被充分理解,产品是清楚透彻的且可有安全的机制来支撑,因此相同的方法可以应用于不同的患者,但是是在个性化的水平之上。

Busch团队相信“我们的细胞产品越清楚透彻,临床结果就越可预测。”虽然他和他的团队在AAAAS'年度会议上详细说明了他们的研究发现,但是其全部结果将会在今年晚些时候对外发布。
由于每天约有1600名美国人死于癌症,因此这些试验结果将带来目前特别需要的希望。

原始出处:

Cancer cure? T cell therapy targets disease. MNT, 16 February 2016.

AAAAS Annual Meeting, Fighting Cancer and Chronic Infections with T cell therapy: promise and progress, Dirk Busch et al., Washington, DC, 14 February 2016.



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