AMERICAN JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY：与儿童腺病毒感染相关的严重急性肝炎的临床病理特征

腺病毒是儿童和成人一系列轻度疾病的常见原因，包括发烧、呼吸道症状、胃肠炎、结膜炎和膀胱炎。腺病毒感染通常是自限的，肝胆系统的受累通常以亚临床急性肝炎的形式发生，尽管它可以在免疫功能低下的宿主中引起更严重的疾病，如严重肝炎和急性肝衰竭。在以前健康的儿童中，只报告了罕见的、零星的与腺病毒相关的严重肝炎病例。

自2022年初以来，病因不明的小儿急性肝炎报告有所增加，其中大多数发生在英国和阿拉巴马州，并有同时感染腺病毒的证据。紧迫的担忧与潜在的发病机制有关，即严重的肝损伤是主要由于主动感染还是由病原体暴露引发的免疫介导的攻击。这两个过程之间的区别很重要，因为隐含的治疗和预防策略差异很大。尽管在最近的病例系列中描述了肝脏活检和子组外植体中广泛的非特异性病理发现，但缺乏对组织学特征的6-10个详细、系统描述。

2023年发表在AMERICAN JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY的文章，我们描述了这5名儿童的临床病理特征，包括肝脏活检的组织学、免疫组织化学和分子发现。此外，将患有严重急性肝炎和腺病毒感染的儿童肝损伤的组织病理学特征与病因不明的严重急性肝炎进行比较，与腺病毒感染无关，以表征前者的关键形态变化。

研究人员对2021年10月至2022年5月期间因不明原因的急性肝炎和并发腺病毒感染而住院的11名儿童进行了回顾性研究。入院后不久收集的肝脏活检显示，在8/11（73%）病例中显示中度至重度活动性肝炎，其特征是明显的门静脉混合炎症、中度至重度界面活动和轻度小叶炎症。6/11（55%）病例中存在一组浆细胞，模仿自身免疫性肝炎。17个离散组织学特征的半定量评分发现，与无法解释的无腺病毒感染的急性严重肝炎对照组相比，在这些病例中，门静脉炎症、界面活动、胆管损伤、胆管反应、小叶炎症、库珀细胞激活和肝细胞局灶性坏死明显更常见。

图1：住院期间和出院后随访的1至5号病例的肝功能测试

在所有病例中，肝脏活检免疫组织化学对腺病毒的检测均为阴性。在10/11（91%）病例中，肝组织的聚合酶链反应测试对肠道腺病毒血清型41（F）呈阳性。对1名患者的肝浸润淋巴细胞的免疫轮廓研究显示，存在大量CD3+和CD4+淋巴细胞。九名患者接受了不含类固醇的支持性治疗，并在无需肝移植的情况下康复。

图2：不明原因的严重急性肝炎和腺病毒感染儿童肝损伤的组织学特征

在这项研究中，我们总结了11名病因不明的严重急性肝炎儿童的临床病理发现，这些儿童的腺病毒检测呈阳性。在大多数患者中，活检标本的组织学变化非常相似，在大多数情况下，门静脉混合炎症与中度至重度界面活性和轻度小叶炎症。再加上血浆细胞簇的存在和肝细胞的反应性变化，这些活检中的组织病理学发现与严重自身免疫性肝炎的发现重叠。

然而，血清IgG水平正常或轻度升高，大多数患者缺乏自身抗体，以及腺病毒感染的检测共同反对自身免疫性肝炎的诊断。事实上，大多数儿童在没有服用类固醇的情况下接受支持性治疗后康复，为非自身免疫性肝炎病因提供了进一步支持。

原始出处

Liang, Jiancong MD, PhD^*; Kelly, David R. MD^†; Pai, Anita MD^‡; Gillis, Lynette A. MD^‡; Sanchez, Luz Helena Gutierrez MD^§; Shiau, Henry H. MD^§; Wang, Huiying MD^*; Correa, Hernan MD^*; Mohammad, Saeed MD^‡; Washington, Kay MD, PhD^*. Clinicopathologic Features of Severe Acute Hepatitis Associated With Adenovirus Infection in Children. The American Journal of Surgical Pathology 47(9):p 977-989, September 2023. | DOI: 10.1097/PAS.0000000000002084