Cancer Res：新型抗癌策略可动员机体先天性和适应性的免疫反应

近日，刊登在国际杂志Cancer Research上的一项研究论文中，来自日本综合医学科学中心的研究人员通过研究开发了一种新型疫苗，该疫苗可以被注射到修饰过的细胞中来刺激产生先天性的免疫反应以及更为特殊的适应性反应，从而帮助机体维持记忆并且攻击新生的肿瘤细胞。

尽管当前一系列基于免疫疗法的策略被用来抵御癌症，但这种疗法经常会无效的免疫应答而备受阻碍；本文中，研究者就设计出了了一种新型疫苗，该疫苗可以使得杀伤性CD8+T细胞进入到肿瘤微环境并且靶向作用癌变细胞。研究者Shin-ichiro Fujii教授指出，癌细胞对先天性免疫反应和适应性免疫反应有着不同的敏感性，因此同时靶向作用两种免疫反应来有效清除癌细胞就显得尤为重要，于是我们设计了一种特殊类型的修饰细胞aAVC来完成上述工作。

aAVC细胞并不是来自受试者自身机体，而是一种外源性的细胞，通过添加一种杀伤性的T细胞配体就可以对aAVC细胞进行修饰，而研究者发现，当aAVC细胞处于激活状态时，期汇促进树突细胞的成熟，而树突细胞在先天性和获得性免疫反应中扮演着协调者的角色，同时树突细胞也非常关键，因为其可以促进机体免疫记忆的激活，即帮助机体记住并且对重复性威胁产生反应。

随后研究者对携带恶性黑色素瘤的小鼠进行研究，小鼠机体可以表达一种名为OVA的模型抗原，当对小鼠进行检测后，结果发现，利用aAVC细胞免疫动物使其机体重编程OVA抗原的表现就可以促进恶性肿瘤萎缩，在后续的疗法中，进行治疗的动物机体的肿瘤变小而且逐渐开始坏死，而这就是杀伤性CD8+T细胞攻击肿瘤的一个标志。研究者认为，本文研究中我们揭示了aAVC疗法如何诱发特殊肿瘤血管的生长，这种肿瘤可以表达一对名为ICAM-1和VCAM-1的粘附分子，从而就可以促进CD8+T细胞渗入肿瘤中发挥作用。

最后Fujii说道，利用aAVC细胞的疗法具有很大的潜力，因为典型的免疫疗法必须定制患者自身的细胞，这项研究中我们利用外源性的细胞，这样就可以制造出具有稳定质量的细胞，而且这种新型疗法可以促进树突细胞的成熟，因此免疫疗法就可以移动到局部疗法中来作为基于免疫记忆的系统性疗法。

原始出处

Kanako Shimizu, Satoru Yamasaki, Jun Shinga, Yusuke Sato, Takashi Watanabe, Osamu Ohara, Kiyotaka Kuzushima, Hideo Yagita, Yoshiko Komuro, Miki Asakura, Shin-ichiro Fujii.Systemic DC Activation Modulates the Tumor Microenvironment and Shapes the Long-Lived Tumor-Specific Memory Mediated by CD8+ T Cells.Cancer Res.2016