加载中........
×

Cell:潘多加等人解析抑癌基因之谜

2013-9-9 作者:koo   来源:ebiotrade 我要评论0
Tags: 抑癌基因  Merlin/NF2  Hippo  


日前,来自约翰霍普金斯大学医学院的研究人员针对一直备受关注的抑癌基因 Merlin/NF2 的作用,揭示了 Merlin 与 Hippo 信号途径之间的重要关联,从而解析了 Merlin 的一个重要的分子功能。

相关研究论文刊登在了近期出版的《细胞》(Cell)杂志上【原文下载】。文章通讯作者是约翰霍普金大学分子生物学教授,长江学者潘多加博士,潘教授曾就任美国德州大学西南医学中心(UT Southwestern Medical Center)终身教授,主要研究细胞生长与分裂的基因调控,之后放弃德州大学终身教授的荣誉,前往约翰霍普金斯大学任教。

早前的生物模型研究发现,肿瘤抑制基因 NF2 编码一个含有FERM区域的蛋白 Merlin,Merlin 蛋白具有在细胞外胞浆附近抑制丝裂信号的功能,是许多细胞和组织类型中复制过程的一个重要调节因子。

然而虽然 Merlin/NF2 的抑癌作用早在二十年前就已经被确定,但是关于其精确的分子作用机制,科学家们仍然知之甚少。近期的果蝇研究表明, Merlin 与 Hippo 途径之间存在潜在关联,就此在这篇文章中,研究人员展开了深入探讨,破解了 Merlin/NF2 参与的质膜信号空间调控的新机制。

Hippo 信号转导通路是几年前发现的一个信号转导通路。研究发现 Hippo 信号通路是参与调控器官大小发育的关键信号通路,这一观点首先在果蝇中被发现,后来的研究发现在哺乳动物的发育过程中 Hippo 有相同的功能。近年来越来越多的证据表明,这条信号通路还调控干细胞自我更新及组织再生,特别是与癌症的发生密切相关。因而这一通路的研究不但是发育生物学的重要课题,而且对人类疾病的治疗具有指导意义。

最新研究中,研究人员在果蝇和哺乳动物中均发现 Merlin 能促进下游 Hippo 信号途径,并且这一过程不需要激活 Hpo/Mst 的内在激酶活性,这与之前研究显示的 Merlin 通过Hpo/Mst作用的通常线性模型并不相同。

而且 Merlin 能直接结合和召集效应激酶Wts/Lats,聚集到细胞膜上,从而通过 Hpo-Sav 激酶复合物促进Wts磷酸化。进一步研究还显示,如果肌动蛋白细胞骨架遭到破坏,也会促进 Merlin-Wts 相互作用,这就表明 Merlin 参与了 Hippo 信号的调控。

这些研究结果揭示出了 Merlin 的一个重要的分子功能,并指出质膜是 Hippo 信号传导过程中的一个关键亚细胞元件。

Merlin 的作用与一种已知罕见遗传病:2 型神经纤维瘤(neurofibromatosis type 2, NF2)密切有关, NF2 是一种罕见的以脊骨和大脑多发肿瘤为特征的遗传病。1993 年,麻省综合医院以及其它机构研究人员发现了 NF2 基因。当时就发现 NF2 显然是一个肿瘤抑制基因,但其确切功能还不清楚。 NF2 基因编码的蛋白被命名为 Merlin ,存在于细胞膜与支持细胞的细丝网络——细胞骨架之间的界面。

原文下载

Feng Yin, Jianzhong Yu, Yonggang Zheng, Qian Chen, Nailing Zhang, Duojia Pan. Spatial Organization of Hippo Signaling at the Plasma Membrane Mediated by the Tumor Suppressor Merlin/NF2. Cell, 05 September 2013; DOI: 10.1016/j.cell.2013.08.025




小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

所属期刊:CELL 期刊论坛:进入期刊论坛

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

web对话