李劲松教授：生殖干细胞介导的基因编辑
2017-06-10 生物谷 生物谷
<div><img src="https://img.medsci.cn/webeditor/uploadfile/201706/20170610190736945.png" border="0"><br></div><div><br></div><div>6月9日，由生物谷主办的2017（第四届）基因编辑与<a class="channel_keylink" href="http://edu.medsci.cn/course/search.do?w=%E4%B8%B4%E5%BA%8A" target="_blank">临床</a>应用研讨会在沪隆重开幕。本次大会邀请到国内相关企业的专家和众多专家学者共同探讨基因编辑在<a class="channel_keylink" href="http://edu.medsci.cn/course/search.do?w=%E4%B8%B4%E5%BA%8A" target="_blank">临床</a>应用中的重大突破，大会期间设有主题讨论环节，针对基因编辑技术实现规模化的临床应用面临的困难、基因编辑技术在肿瘤<a class="channe
6月9日，由生物谷主办的2017（第四届）基因编辑与临床应用研讨会在沪隆重开幕。本次大会邀请到国内相关企业的专家和众多专家学者共同探讨基因编辑在临床应用中的重大突破，大会期间设有主题讨论环节，针对基因编辑技术实现规模化的临床应用面临的困难、基因编辑技术在肿瘤免疫治疗中的应用、未来会不会有更好的基因编辑技术出现, 特别是有自主知识产权的等问题进行探讨。
哺乳动物生殖干细胞和CRISPR-Cas9技术的建立为生命科学研究提供了新的工具。已有的生殖干细胞有两类，一是能代替精子使用的孤雄单倍体胚胎干细胞，二是精原干细胞。CRISPR-Cas9技术由于其简单高效的特点很快在生命科学研究中得到了广泛的应用。2012年，我们建立了只携带精子来源遗传物质的小鼠孤雄单倍体胚胎干细胞，并证明这一细胞能代替精子在注入卵母细胞后能支持胚胎发育产生健康的半克隆小鼠，即半克隆技术。然而，单倍体细胞的“受精”能力随着细胞的传代逐渐丢失，特别是经过基因编辑后，这些细胞再注入卵子中很难获得健康半克隆小鼠。最近，我们通过将调控雄性印记基因H19和Gtl2表达的H19-DMR和IG-DMR敲除后获得了能稳定产生半克隆小鼠的“人造精子”。
与CRISPR-Cas9技术结合，“人造精子”介导的半克隆技术可以实现：（1）一步获得携带多基因突变的杂合小鼠模型，用于模拟人类多基因介导的复杂疾病；（2）一步获得多基因同时敲入的小鼠模型；（3）一步获得针对不同基因的突变小鼠，实现小鼠个体水平的遗传筛选，便于从大量候选基因中快速筛选出重要基因进行深入研究。精原干细胞已经在小鼠等物种中建系，并能在体外长期稳定传代并具有产生配子的能力。与CRISPR-Cas9技术结合，精原干细胞可以用于：（1）治疗雄性遗传疾病，使得后代完全不携带遗传缺陷；（2）开展减数分裂与精子发生的研究。综上，生殖干细胞与CRISPR-Cas9技术的结合将极大促进生命科学的研究。
李劲松研究员
中科院上海生命科学研究院
个人简介：李劲松博士从事体细胞重编程与胚胎发育相关研究。1993年毕业于江西农业大学，获学士学位；1996年毕业于扬州大学，获硕士学位；2002年毕业于动物研究所，获博士学位；2002年至2007年在洛克菲勒大学从事博士后研究；2007年8月起任中科院上海生化与细胞所研究员，研究组长。率领团队建立了小鼠孤雄单倍体胚胎干细胞（即“人造精子”），证明其能代替精子使卵母细胞受精产生健康小鼠（即“半克隆技术”），并利用“人造精子”携带CRIPSR-Cas9文库实现了小鼠个体水平的遗传筛选；证明CRISPR-Cas9技术在遗传疾病治疗中具有重要作用。研究成果2012年入选“中国科学十大进展”。以第一作者或通讯作者身份在Cell,Nature, Cell Stem Cell, Cell Research等杂志发表50余篇研究论文。荣获中科院“百人计划”、国家杰出青年科学基金、中青年科技创新领军人才、国家百千万人才工程、中组部万人计划。
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