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CLIN CANCER RES:新型TOP1抑制剂治疗犬类淋巴瘤

2018/12/13 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0

只有一种化学类拓扑异构酶I(TOP1)抑制剂得到了FDA批准,伊立替康和拓扑替康应用广泛。但这些药物具有一定局限性(化学不稳定性,药物的耐药性和腹泻),需要新型TOP1抑制剂。茚并异喹啉非喜树碱拓扑异构酶I(TOP1)抑制剂克服了传统药物的化学不稳定性和耐药性。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,在患有淋巴瘤的狗中研究了三种茚并异喹啉,LMP400(indotecan),LMP776(indimitecan)和LMP744的有效性,药效学,毒理学和药代动力学。

研究共使用了84只患有淋巴瘤的狗。研究结果表明,LMP 776 的最大耐受剂量(MTD)为17.5 mg / m 2,LMP744的MTD为100 mg / m 2 ; 骨髓毒性具有剂量限制特征;65 mg / m 2时 LMP400耐受性良好且未达到MTD。没有一种药物引起明显的腹泻。LMP744可以观察到持续的肿瘤累积; 治疗后2小时和6小时肿瘤中均显示有γH2AX诱导; 所有药物和所有剂量水平的淋巴瘤样本中均可观察到TOP1蛋白减少。所有药物的客观反应情况均进行了记录; LMP744的有效性(13/19只狗)最佳。

文章最后认为,这些研究结果为茚并异喹啉TOP1抑制剂的机制提供了证据,支持进一步的临床应用。

原始出处:

Jenna H. Burton, Christina Mazcko, et al. NCI Comparative Oncology Program Testing of Non-Camptothecin Indenoisoquinoline Topoisomerase I Inhibitors in Naturally Occurring Canine Lymphoma. CLIN CANCER RES. December 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1498

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所属期刊:CLIN CANCER RES 影响因子:10.199 期刊论坛:进入期刊论坛
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