Sci Signal：维生素C为何可能降低神经退行性疾病风险？
2017-04-08 佚名 学术经纬
最近，葡萄牙波尔图大学（Universidade do Porto）的研究人员发现了维生素C对大脑的另一项重要意义，那就是防止出现过度的炎症反应。
大脑的正常运作离不开维生素C。如果缺乏维生素C，多种神经递质的合成和传导会受阻，造成神经系统紊乱，而且还会增加阿兹海默症等神经退行性疾病的风险。
最近，葡萄牙波尔图大学（Universidade do Porto）的研究人员发现了维生素C对大脑的另一项重要意义，那就是防止出现过度的炎症反应。如果缺乏维生素C，中枢神经系统内的天然免疫细胞——小胶质细胞（microglia）会变得异常活跃，分泌大量的炎症因子，导致损伤和退行性病变。这一结果发表于《科学》子刊《Science Signaling》上。
▲小胶质细胞的活性转化（图片来源：jonlieffmd）
研究者发现，维生素C的这一作用是通过小胶质细胞膜上的钠离子依赖性维生素C转运体SVCT2实现的，后者负责将维生素C转运至胞内。当中枢神经系统受伤或者被细菌脂多糖（LPS）感染时，小胶质细胞就会活化，以行使免疫和修复等功能。实验显示，当大鼠的小胶质细胞被施以LPS时，其膜上的SVCT2含量就会减少，维生素C转运的速率也会降低。
SVCT2水平的降低会进一步引起小胶质细胞呈现炎症反应表型。在此时的小胶质细胞中，活性氧自由基（ROS）的产生会增多，而可被ROS激活的关键性炎症反应启动转录因子NF-kB也大量活化，集聚到核内DNA上以激活转录，使得多种炎症因子被高水平地合成和释放，如TNF、IL-1b和IL-6等。
▲SVCT2对小胶质细胞活化的调节机制（图片来源：《Science Signaling》）
SVCT2在这一过程中发挥关键作用。SVCT2基因杂合（SVCT2+/-）小鼠的小胶质细胞就处于过度活化的状态；SVCT2基因隐形纯合（SVCT2-/-）小鼠则会脑内大出血，在出生后很快死亡。同时，在SVCT2的上游，c-Src激酶进行着调控，可将支架蛋白Cav-1的Tyr14位点磷酸化以将其激活。Cav-1接着可介导膜上SVCT2的内化过程，使得后者最终于溶酶体中被降解。
研究者发现，施用维生素C、SVCT2过表达和SVCT2内化过程阻断都可有效地阻止小胶质细胞在LPS的诱导下被激活。因此，尽管小胶质细胞可在中枢神经系统内激发过度的炎症反应，上述结果为应对疗法的开发提供了有益的思路，有望用于神经退行性疾病和神经系统功能紊乱等的治疗。
原始出处：
Portugal CC，Socodato R，Canedo T， et al. Caveolin-1-mediated internalization of the vitamin C transporter SVCT2 in microglia triggers an inflammatory phenotype.Science Signaling，2017， 10(472).DOI： 10.1126/scisignal.aal2005
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