Eur Respir J：白细胞介素 6 受体拮抗剂对成年重症 COVID-19 肺炎患者的影响

背景：COVID-19 是一种由新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 诱发的呼吸道疾病，已在全球造成超过 250 万人死亡。大多数 COVID19 患者只有轻微或不复杂的症状。尽管如此，大约 10% 至 15% 的患者患有中度或重度疾病，需要住院和氧气支持，3% 至 5% 需要进入重症监护病房 (ICU)。COVID-19 肺炎患者表现出非特异性炎症反应，包括肺部水肿和炎症细胞浸润。除了 SARS-CoV-2 的特定致病作用外，宿主免疫反应除了在控制病毒复制中的作用外，还可能导致过度炎症，导致肺功能恶化。它至少部分与几种促炎细胞因子和趋化因子的产生有关，包括白细胞介素 6 (IL-6)。正如 RECOVERY 协作组所证明的那样，地塞米松 (DXM) 6 mg/天，持续 10 天降低了接受氧气（包括机械通气 (MV)、高流量和无创通气 (NIV) 的患者的 28 天死亡率）。因此，糖皮质激素对中重度和危重患者的益处表明，过度的宿主炎症反应是导致 COVID-19 导致的大部分严重疾病和死亡的原因。

在法国流行初期，当没有定义护理标准时，包括使用皮质类固醇和抗凝剂，我们决定建立公众支持的 CORIMUNO-19 平台，专门用于进行队列、开放标签、随机临床试验在两个明确定义的患者组中使用免疫调节药物：中度至重度 COVID-19 肺炎住院病房患者和无创或有创通气重症医学病房 (ICU) 住院患者（WHO 临床进展量表(CPS) < 5，至少 3l O2/min 或 >5)。

鉴于 IL-6 在 COVID-19 过度炎症中的潜在有害影响，我们评估了两种抗人类 IL-6 受体 (IL-6R) 的托珠单抗 (TCZ) 和 sarilumab (SARI) 的获益-风险效应) 抑制 IL-6 信号传导的单克隆抗体。在非 ICU 患者中，我们发现 TCZ  但 SARI 对预防在 D14 时演变为通气或死亡有作用，但对 D28 时的生存率没有影响，并且在 D90 时有更好生存率的趋势.然而，这些研究并非旨在评估总体生存率。在目前的两项研究中，我们调查了 TCZ 和 SARI 与常规护理相比对 COVID-19 危重患者无创或机械通气的自由通气存活率的有效性。

患者和方法：两个队列嵌入、研究者发起、多中心、开放标签、贝叶斯随机对照临床试验。患者被随机分配接受常规护理 (UC) 或 UC+Tocilizumab (TCZ) 8 mg/kg（TOCI-2 试验），或 UC 或 UC+ Sarilumab (SARI) 200 mg（SARI-2 试验），均在第 1 天 (D1) 和 D3（如果有临床指征）。结果：2020 年 3 月 31 日至 4 月 20 日期间，97 名患者在 TOCI-2 试验中被随机分配接受 UC（n=46）或 UC+TCZ（n=51）。在第 14 天，不需要 NIV、MV 和 TCZ 或 UC 存活的患者数量相似（47% 对 42%，中位后风险比 [HR] 1.19，90% CrI，0.71 至 2.04），后HR>1 的概率为 71.4%。在 2020 年 3 月 27 日至 4 月 4 日期间，91 名患者在 SARI-2 试验中被随机分配接受 UC（n=41）或 UC+SARI（n=50）。在第 14 天，不需要 NIV、MV 并且存活 SARI 或 UC 的患者数量相似（38% 对 33%，中位后风险比 [HR] 1.05，90% CrI，0.55 到 2.07），后HR>1 的概率为 54.9%。总体而言，截至第 90 天的死亡风险为：UC + TCZ 对比 UC（24% 对比 30%，HR 0.67 [0.30 至 1.49]）； UC + SARI vs UC (29% vs 39%, (HR 0.74 ([0.35 to 1.58]))。TCZ 和 SARI 都增加了严重的感染事件。

表 1 主要和次要结果。

表2 . 严重不良事件和死亡原因。

结论：在 COVID-19 重症患者中，抗 IL-6 受体没有到 D14 时，在没有任何 NIV、MV 的情况下存活的患者数量显着增加。

原文出处： Hermine O,  Mariette X,  Porcher R, et al.Effect of Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Adult Patients with COVID-19 Pneumonia: two Randomised Controlled Trials of the CORIMUNO-19 Collaborative Group.Eur Respir J 2022 Feb 03