Mol Immunol:牙龈卟啉单胞菌脂多糖通过ROS/TXNIP/Nlrp3炎性体通路损害牙周膜成纤维细胞的迁移功能

2018-10-14 MedSci MedSci原创

炎性体用作细胞内机器以引发对各种危险信号的炎症反应。然而,这种炎性体激活与慢性牙周炎之间的关系,特别是在牙周韧带成纤维细胞中,仍然是未知的。 本研究表明Nlrp3炎性体在培养的小鼠牙周韧带成纤维细胞(mPDLFs)中大量表达。此外,我们的数据表明,慢性牙周炎中的主要损伤因子P.g-LPS(牙龈卟啉单胞菌脂多糖)可导致mPDLFs迁移功能障碍,并且异甘草素(ISO)对Nlrp3炎性体的抑制显著

炎性体用作细胞内机器以引发对各种危险信号的炎症反应。然而,这种炎性体激活与慢性牙周炎之间的关系,特别是在牙周韧带成纤维细胞中,仍然是未知的。

本研究表明Nlrp3炎性体在培养的小鼠牙周韧带成纤维细胞(mPDLFs)中大量表达。此外,我们的数据表明,慢性牙周炎中的主要损伤因子P.g-LPS(牙龈卟啉单胞菌脂多糖)可导致mPDLFs迁移功能障碍,并且异甘草素(ISO)对Nlrp3炎性体的抑制显著恢复了mPDLF中的迁移功能障碍。并且如荧光共聚焦显微镜所示,Nlrp3炎性体组分可以在刺激P.g-LPS时聚集形成炎性体复合物。相应地,P.g-LPS诱导Nlrp3炎性体激活,caspase-1激活,IL-1β和HMGB1释放,其被Nlrp3炎性体抑制剂(ISO)阻断。有趣的是,在含有P.g-LPS的mPDLF中,活性氧,TXNIP蛋白和与Nlrp3结合的TXNIP显著增加。此外,ROS产生抑制剂(Apocynin; APO)明显降低了具有P.g-LPS的mPDLF中Nlrp3炎性体形成和IL-1β产生。并且APO减弱了P.g-LPS诱导的TXNIP蛋白表达和mPDLFs损伤。

总之,该研究结果表明,ROS/TXNIP/Nlrp3炎性体通路是P.g-LPS诱导的随后mPDLF炎症反应导致慢性牙周炎所必需的关键启动机制。

原始出处:

Lian D, Dai L, et al., Periodontal ligament fibroblasts migration injury via ROS/TXNIP/Nlrp3 inflammasome pathway with Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide. Mol Immunol. 2018 Oct 9;103:209-219. doi: 10.1016/j.molimm.2018.10.001.