Gastroenterology:NS5A蛋白抑制剂对HCV基因1-7型的作用以及对逃逸变异的影响
2017-12-26 MedSci MedSci原创
本研究对HCV NS5A的7个临床相关抑制剂的疗效进行了综合比较,并发现了与每个制剂相关的耐药变异。这些发现可以改善丙肝病毒感染患者的治疗。
研究背景:丙型肝炎病毒NS5A蛋白抑制剂在抗病毒治疗方面发挥重要作用,然而,HCV遗传异质性阻碍NS5A蛋白抑制剂发挥疗效,HCV突变导致耐药。研究直接比较了所有临床相关的NS5A抑制剂对HCV基因型1-7原型分离物和抵抗逃逸变异的疗效,并调查已存在的耐药相关突变(RAS)对丙型肝炎病毒逃逸治疗的影响。
研究方法:本研究在感染HCV重组体的培养肝细胞中,检测不同药物(daclatasvir, ledipasvir, ombitasvir, elbasvir, ruzasvir, velpatasvir和pibrentasvir)浓度的治疗作用。研究设计了HCV变异体,其中包括在逃逸实验中识别的RAS,或包含之前在患者中发现的RAS。
研究结果:NS5A抑制剂对先前存在耐药和治疗过程中出现的耐药,有不同程度的疗效。仅仅Velpatasvir和Pibrentasvir对HCV所有基因型均有效。研究设计的逃逸变异具有高水平的适应性。Pibrentasvir治疗病毒变异效果最佳,氨基酸28, 30或31位点存在RAS的病毒,使用Pibrentasvir进行治疗,不存在明显的耐药;在氨基酸93位点存在RAS的病毒对Pibrentasvir有较低程度的耐药。然而,RAS特异的组合和氨基酸32位点的缺失,导致HCV病毒对Pibrentasvir显著耐药。氨基酸位点28和93位点存在RAS的HCV病毒对其他NS5A抑制剂高度耐药。Velpatasvir对氨基酸30位点和一些31位点的变异,相比其他NS5A抑制剂疗效更好。
研究结论:本研究对HCV NS5A的7个临床相关抑制剂的疗效进行了综合比较,并发现了与每个制剂相关的耐药变异。这些发现可以改善丙肝病毒感染患者的治疗。
原始出处
Gottwein JM, Pham LV, Mikkelsen LS, et al. Efficacy of NS5A Inhibitors Against Hepatitis C Virus Genotypes 1-7 and Escape Variants. Gastroenterology, 2017, 2017 Dec 21. pii: S0016-5085(17)36720-3. doi: 10.1053/j.gastro.2017.12.015.
本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#蛋白抑制剂#
25
#GAS#
19
#Gastroenterol#
27
#AST#
31
#抑制剂#
21
#HCV#
33
#NS5A蛋白抑制剂#
27
#变异#
25
#Gastroenterology#
26