Lancet Infect Dis：口服异戊二烯化抑制剂lonafarnib对慢性丁型肝炎患者疗效好
2015-07-17 崔倩 译 MedSci原创
目前的对于慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染的治疗方法是不让人满意的。异戊二烯化会导致HDV和和抑制HDV的生成，在实验模型中的对异戊二烯化的废除是必不可少的过程。在概念验证的研究中，研究人员的目的是评估戊烯化抑制剂lonafarnib对慢性丁型肝炎患者的HDV RNA水平，安全性，以及耐受性的效果。 在这个2A阶段双盲，随机，安慰剂对照研究中，18岁及以上的慢性H
目前的对于慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染的治疗方法是不让人满意的。异戊二烯化会导致HDV和和抑制HDV的生成，在实验模型中的对异戊二烯化的废除是必不可少的过程。在概念验证的研究中，研究人员的目的是评估戊烯化抑制剂lonafarnib对慢性丁型肝炎患者的HDV RNA水平，安全性，以及耐受性的效果。
在这个2A阶段双盲，随机，安慰剂对照研究中，18岁及以上的慢性HDV感染的患者被随机分配（组1中3：1和组2中2：1）接受lonafarnib 100毫克（组1）或lonafarnib 200毫克（第2组）治疗，每天两次共28天，并进行6个月的随访。参与者通过在四个无分层的组中的随机数表法进行随机分配的。
两组均招募了6名治疗参与者和2名安慰剂的参与者。第1组服用安慰剂的患者接受开放性的lonafarnib治疗，第2组也是。初级治疗终点是血清中HDV RNA病毒滴度的降低，主安全终点是参与者在完整4周时间中对药物处方剂量的耐受能力，其被定义为由于不耐受或3/4级不良事件而停药。
在2012年1月19日和2014年4月28日之间，共招募了14名患者参加此项研究，其中8例患者被分配到第1组，6例被分配到第2组。第28天时，与服用安慰剂患者相比，第1组和第2组的平均log HDV RNA水平从基线分别下降了-0.73logIU /mL（95％Cl 0.17-1.31；p=0.03）和-1.54logIU /mL（1.21-1.93，P<0.0001）。Lonafarnib血清浓度与HDV RNA变化相关（r2=0.78，P<0.0001）。模型拟合表明乙肝表面抗原（HBsAg）在短期药理延迟后保持稳定（0.75天[SE 0.24]），对于在阻断HDV生成中lonafarnib的有效性，第2组大于第1组（0.952 [SE 0.06] vs 0.739[0.05]，P<0.001），HDV的半衰期为1.62天（0.07）。没有证据表明有病毒学耐药性。不良事件主要是组1患者出现3例患者轻度至中度的腹泻（50％），2例患者恶心（33％），第2组的所有患者（100％）都经历恶心，腹泻，腹胀，以及体重损失超过2千克（平均4千克）。在任何治疗组没有治疗停药发生。
lonafarnib治疗慢性HDV显著降低了病毒水平。病毒水平的显著下降与血清药物水平相关，并提供了进一步的证据表明其在慢性HDV感染中抑制异戊二烯化的效力。
原始出处：
Dr Christopher Koh,Laetitia Canini,Harel Dahari, Xiongce Zhao,et al.Oral prenylation inhibition with lonafarnib in chronic hepatitis D infection,The Lancet Infectious Diseases,2015.7.16
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