Clin Cancer Res：PI3K/mTORC1/2双重抑制剂Gedatolisib联合卡铂和紫杉醇治疗晚期实体肿瘤
2021-08-17 Nebula MedSci原创
PI3K/mTORC1/2双重抑制剂Gedatolisib联合卡铂和紫杉醇治疗晚期实体肿瘤的耐受性良好，并在部分肿瘤中表现出抗肿瘤活性
PI3K通路参与不同的细胞生理过程，在癌细胞中经常被解除调控。该通路的基因常发生变异，并可能预测特定实体肿瘤对药物的治疗反应。在过去数年中，已开发了多种靶向PI3K/AKT/mTOR轴的药物，包括PI3K、AKT、mTOR复合物抑制剂等。
近期发表在“Clin Cancer Res”上的1期研究“Phase I Dose-Escalation Study of the Dual PI3K-mTORC1/2 Inhibitor Gedatolisib in Combination with Paclitaxel and Carboplatin in Patients with Advanced Solid Tumors”评估了PI3K/mTORC1/2双重抑制剂Gedatolisib联合卡铂和紫杉醇的安全性、耐受性、药代动力学和初步活性。
招募了既往化疗≤2次的晚期实体肿瘤患者，予以Gedatolisib（95/110/130 mg，第1/8/15和22天）+卡铂+紫杉醇，28天为一疗程。6个疗程后病程未进展的患者接受Gedatolisib维持治疗直到进展。
不良事件发生情况
共招募了17位患者（11位卵巢癌[10位透明细胞癌，CCOC]、4位子宫内膜癌和2位肺癌）。既往中位化疗次数为1次（范围 0-2）。中位治疗疗程为6（范围 2-15）。4位患者发生了剂量限制性毒性：2位治疗剂量110 mg的患者发生了2-3级的中性粒细胞减少症，导致第2疗程推迟，2位治疗剂量130 mg的发生了2级的黏膜炎，导致第1疗程时≥75%的Gedatolisib未应用。
在联用卡铂和紫杉醇的情况下，Gedatolisib的推荐2期剂量为110 mg，第1/8/15和22天时给药。最常见的3级及以上的治疗相关的不良事件有中性粒细胞减少（35%）、贫血（18%）和黏膜炎（12%）。
治疗缓解情况
总体缓解率达到了65%（CCOC患者缓解率为80%）。Gedatolisib的药代动力学参数与其单独应用时的一致。
总而言之，Gedatolisib与卡铂和紫杉醇的联合方案在实体肿瘤中的耐受性良好，特别是在CCOC患者中观察到了初始治疗活性。
原始出处：
Ilaria Colombo, et al. Phase I Dose-Escalation Study of the Dual PI3K-mTORC1/2 Inhibitor Gedatolisib in Combination with Paclitaxel and Carboplatin in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res August 11 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-1402
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