Cell Tissue Res：progerin过表达减弱了成骨细胞分化中断β-连环蛋白信号通路
2018-10-06 MedSci MedSci原创
核蛋白，核纤层蛋白A，是核质内膜的组成部分，在核形成和细胞分化中起作用。突变的核纤层蛋白A（称为progerin）的表达引起罕见的遗传性衰老疾病，Hutchinson-Gilford早衰综合征，其表现出异常的骨形成，其中一些成骨细胞和骨细胞减少。然而，尚未完全了解progerin如何对成骨作用产生抑郁作用的确切分子机制。在这里，我们创建了小鼠lamin A dC50 cDNA，其编码在C末端缺少5
核蛋白，核纤层蛋白A，是核质内膜的组成部分，在核形成和细胞分化中起作用。突变的核纤层蛋白A（称为progerin）的表达引起罕见的遗传性衰老疾病，Hutchinson-Gilford早衰综合征，其表现出异常的骨形成，其中一些成骨细胞和骨细胞减少。然而，尚未完全了解progerin如何对成骨作用产生抑郁作用的确切分子机制。
在这里，我们创建了小鼠lamin A dC50 cDNA，其编码在C末端缺少50个氨基酸残基的progerin，将其转染到小鼠前成骨细胞样MC3T3-E1细胞中，并检查成骨细胞表型的变化。当核纤层蛋白A dC50表达的细胞与分化诱导培养基培养时，碱性磷酸酶（ALP）活性和主要成骨细胞标记物的mRNA水平、I型胶原蛋白（Col1）、骨涎蛋白（BSP）、牙本质基质蛋白1（DMP1）和Runx2的表达显著降低，表达空载体的对照细胞中无矿化结节形成。矿化诱导培养基的培养物中，BSP、骨钙蛋白、DMP1、Runx2和osterix的mRNA水平显著降低，同时在核纤层蛋白A dC50表达的细胞中丧失矿化，而在对照细胞中21天出现矿化结节。此外，核纤层蛋白A dC50表达抑制了β-连环蛋白的核定位，同时GSK-3β磷酸化水平降低。
综上所述，这些结果表明，核纤层蛋白A dC50在早期和晚期都抑制成骨细胞分化，并且它负调节β-连环蛋白活性，与细胞质中的GSK-3β相互作用。
原始出处：
Tsukune N, Naito M, et al., Forced expression of mouse progerin attenuates the osteoblast differentiation interrupting β-catenin signal pathway in vitro. Cell Tissue Res. 2018 Oct 3. doi: 10.1007/s00441-018-2930-y.
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