J Alzheimers Dis：高脂饮食可导致认知损害
2013-09-25 佚名 医学论坛网
近期发表于《阿尔茨海默病杂志》一项研究称高脂/高胆固醇饮食可导致脑胰岛素抵抗，胰岛素/IGF-1信号（IIS）变化导致“正常”鼠出现阿尔茨海默病样认知损害。 既往已有研究表明，高脂/高胆固醇（HFC）饮食会导致鼠工作记忆丧失，并与神经炎性改变和AβPP处理增加有关。本研究为进一步探索与认知损害相关的分子本质，观察了tau蛋白磷酸化和包括GSK3在内的IIS，以及特定突触蛋白水平的变化。 研究中
近期发表于《阿尔茨海默病杂志》一项研究称高脂/高胆固醇饮食可导致脑胰岛素抵抗，胰岛素/IGF-1信号（IIS）变化导致“正常”鼠出现阿尔茨海默病样认知损害。
既往已有研究表明，高脂/高胆固醇（HFC）饮食会导致鼠工作记忆丧失，并与神经炎性改变和AβPP处理增加有关。本研究为进一步探索与认知损害相关的分子本质，观察了tau蛋白磷酸化和包括GSK3在内的IIS，以及特定突触蛋白水平的变化。
研究中，用能检测高磷酸化tau的抗磷酸-tau抗体（如PHF1和磷酸化-Thr-231 tau蛋白）对HFC 喂养两月的C57BL/6鼠海马组织进行免疫印迹。Tau磷酸化与激活的GSK3相关，后者是一种显性tau激酶，在IIS控制下保持非激活状态。已有研究证实，IIS本身会因为高脂饮食而损伤，因胰岛素受体底物-1和磷酸-Akt的水平下调导致。
结果显示，虽然免疫印迹分析未观察到突触前蛋白（如突触素）水平因HFC作用发生明显变化，但突触后蛋白PSD95、树突棘突特异性蛋白drebrin（突触可塑性变化的指标）都表现出明显下调。
该结果与先前相同模型研究的发现一致，提示高脂/高胆固醇饮食导致脑胰岛素抵抗，而IIS的变化
原文阅读
Bhat NR, Thirumangalakudi L.Increased Tau Phosphorylation and Impaired Brain Insulin/IGF Signaling in Mice Fed a High Fat/High Cholesterol Diet.J Alzheimers Dis. 2013 Jan 1;36(4):781-9.
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