Nature：肥胖相关受体具有独特结构

发表在国际著名杂志Nature上的一篇研究论文中，来自日本理化研究所等处的研究人员通过利用名为SPring-8的同步加速器阐明了脂连素两种受体的结构，脂连素是一种和肥胖及糖尿病直接相关的蛋白质，研究人员希望本文研究可以为后期设计新型药物靶向作用AdipoR1和AdipoR2受体来降低和糖尿病相关的早期死亡率提供新的思路。

脂连素是一种由脂肪细胞分泌产生的激素蛋白，其被认为可以参与葡萄糖及脂肪酸氧化作用的调节，脂连素的水平在1型和2型糖尿病患者中往往处于低水平；给予小鼠脂连素或可改善小鼠机体的葡萄糖耐受不良现象，另外研究者发现，给予遗传性肥胖小鼠注射脂连素受体激动剂AdipoRon可有效改善小鼠的葡萄糖耐受不良，同时也会促进小鼠寿命延长。

当脂连素同AdipoR1和AdipoR2受体结合后，研究者推测，如果可以理解这种结合作用发生的方式或许就可以开发出靶向作用这两种受体的药物，而脂连素受体在许多有机体中处于进化保守的地位，包括哺乳动物、植物及酵母等，因此脂连素受体在机体的生化代谢上的确扮演着重要的作用。

文章中，研究者利用同步加速器就实现了仅在2.9和2.4埃分辨率的情况下获取两种受体结晶体成像的目的，这两种受体的结晶体结构是一种全新的类型，而且并不像G蛋白耦联受体那样，更有意思的是，该受体可以掺入锌离子，而且会被三种组氨酸残基固定住。研究者发现这两种受体具有较大的内部“孔洞”，但功能目前尚不清楚，研究者推测这种“孔洞”结构可以被当作受体活性底物和产物的入口和出口。

最后研究者Yokoyama说道，分析这两种受体的结构或可帮助我们提出一些新的研究思路，我们认为对脂连素受体结构信息的理解将帮助我们理解其结构和功能间的重要关系，为后期开发新型脂连素受体激动剂来用于治疗肥胖相关疾病，比如2型糖尿病提供希望，本文研究提出的嵌合锌离子也是一大亮点，后期还需要更多的研究来理解锌离子同脂连素受体功能之间的关联。

原始出处：

Hiroaki Tanabe, Yoshifumi Fujii, et al.Crystal structures of the human adiponectin receptors.Nature, April 8, 2015; doi:10.1038/nature14301