Autophagy：内毒素诱导的肝自噬在败血症时维持脂质代谢平衡中的关键作用
2017-06-07 fengxiangxin MedSci原创
自噬是细胞保持细胞器完整和维持自身稳态的主要机制，同时，内毒素诱导的细胞自噬在固有免疫中扮演重要角色。尽管已知LPS介导的TLR4刺激可上调肝细胞的自噬水平，但其生理作用还有待进一步研究。
自噬是细胞保持细胞器完整和维持自身稳态的主要机制，同时，内毒素诱导的细胞自噬在固有免疫中扮演重要角色。尽管已知LPS介导的TLR4刺激可上调肝细胞的自噬水平，但其生理作用还有待进一步研究。
为了探究LPS诱导的自噬在肝脏脂质代谢调节中扮演何种角色，来自MRCA（老年炎症干预分子研究中心）的研究团队通过测定LC3转化（LC3-I转为为LC3-II）和使用透射电镜（TEM）分析LPS(5 mg/kg)处理过的C57BL6小鼠肝脏，发现自噬增加。AC2F肝细胞在经过LPS（1μg/ml）处理之后也出现了自噬潮。
为了进一步研究LPS诱导的自噬作用，研究者比较了LPS处理小鼠（实验组）和禁食对照组小鼠肝脏脂质代谢的变化。结果很有趣，尽管LPS处理后脂肪酸摄取和脂质合成相关基因的表达增加了，但实验组小鼠肝脏中的脂质累积量相比禁食组小鼠仍然较低。AC2F肝细胞的体外分析也证实了LPS诱导的自噬能够影响脂滴的降解。使用自噬抑制剂bafilomycin A1或敲除自噬基因ATG7之后，AC2F肝细胞中脂质累积显着增加。除此之外，如果先用氯喹（可通过破坏溶酶体的功能抑制自噬）预处理C57BL6小鼠，则肝脏中LC3-I和LC3-II水平增加，并且SQSTM1的累积量也进一步增加了。说明LPS处理增加了肝脏中的自噬潮。
LPS处理过的年轻和老年大鼠也证实了自噬的生理重要性，自噬反应在LPS处理过的老龄大鼠（24月龄）中较年轻大鼠（6月龄）弱，老龄大鼠脂质代谢功能也受损。这表明在内毒素攻击后自噬反应对脂质代谢的调节以及维持脂质代谢稳定都很重要。
原始出处：
Chung， K.W.， et al.， The critical role played by endotoxin-induced liver autophagy in the maintenance of lipid metabolism during sepsis. Autophagy， 2017 Jun 2：0. doi： 10.1080/15548627.2017.1319040.
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