Medrxiv：新冠肺炎特异性抗体可长期存在，老年人的含量明显高于年轻人

根据世界卫生组织发布的数据，新冠肺炎疫情已扩散至200个国家和地区，全球确诊病例累计超过100万例，死亡5万余例。随着全球COVID-19大流行的进行，从恢复性血浆患者被认为是预防感染或治疗疾病的有前途的疗法。但是，尚未报道SAV-CoV-2特异性NAb在COVID-19患者中的水平和作用。

2020年4月6日，复旦大学黄竞荷，吴凡，闻玉梅，姜世勃及陆路等人在预印版平台medRxiv 在线发表未经同行评审的题为“Neutralizing antibody responses to SARS-CoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications”的研究论文，该研究采用安全，灵敏的基于假病毒-慢病毒载体的中和分析方法，对175例轻度症状康复患者的血浆进行了筛选。

该研究发现SARS-CoV-2 NAb无法与SARS-CoV病毒发生交叉反应。从疾病发作后的第10-15天开始在患者中检测到SARS-CoV-2特异性NAb，此后一直保留。老年和中年患者的血浆NAb滴度和刺突结合抗体明显高于年轻患者。值得注意的是，在这些患者中，有十名患者的NAb滴度低于可检测水平（ID50：<40）。与此相反，两名患者显示出非常高的NAb滴度，ID50分别为：15989和21567。入院时NAb滴度与血浆CRP水平呈正相关，与患者淋巴细胞计数呈负相关，表明体液反应与细胞免疫反应之间存在关联。

总个人言之， NAb滴度与年龄，淋巴细胞计数和血液CRP水平的相关性表明，应进一步探索冠状病毒感染中病毒与宿主免疫反应之间的相互作用，以开发抗SARS-CoV-2病毒的有效疫苗。此外，在使用恢复性血浆进行预防或治疗之前，滴定NAb很有帮助。

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至2020年4月4日，全球确诊病例累计超过100万例，死亡5万余例。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。

大约81％的感染患者仅表现出轻度症状，14％出现严重症状，例如呼吸困难，呼吸频率高和血氧饱和度低。另有5％的患者（尤其是60岁以上或合并症的患者）病情会进一步恶化。约3.4％的患者死于呼吸衰竭或多器官衰竭。尽管估计的COVID-19死亡率低于SARS和MERS，但SARS-CoV-2的极高传播能力，COVID-19相关的死亡人数已超过SARS和MERS的死亡人数 。当前，尚无可用于预防或治疗COVID-19感染的疫苗或药物，并且大多数感染患者都接受了支持治疗。

中和抗体（NAbs）在清除病毒中起重要作用，并被认为是针对病毒性疾病进行保护或治疗的关键免疫产品。 NAb的水平已被用作评估针对天花，脊髓灰质炎和流感病毒的疫苗效力的金标准。被动抗体疗法（例如血浆融合）已成功用于治疗传染性病毒性疾病，包括SARS-CoV病毒， 流感病毒，埃博拉病毒。被动抗体治疗的功效与血浆中或回收供体抗体中NAbs的浓度有关。随着全球COVID-19大流行的进行，从恢复性血浆患者被认为是预防感染或治疗疾病的有前途的疗法。但是，尚未报道SAV-CoV-2特异性NAb在COVID-19患者中的水平和作用。

该研究采用安全，灵敏的基于假病毒-慢病毒载体的中和分析方法，对175例轻度症状康复患者的血浆进行了筛选。使用SARS-CoV-2的RBD，S1和S2蛋白通过ELISA测定血浆中的刺突结合抗体。同时监测SARS-CoV-2特异性NAb和刺突结合抗体的水平和变化。

该研究发现SARS-CoV-2 NAb无法与SARS-CoV病毒发生交叉反应。从疾病发作后的第10-15天开始在患者中检测到SARS-CoV-2特异性NAb，此后一直保留。这些患者中NAb的滴度与靶向S1，RBD和S2区域的刺突结合抗体相关。 NAb的滴度在不同患者中是可变的。老年和中年患者的血浆NAb滴度和刺突结合抗体明显高于年轻患者。

值得注意的是，在这些患者中，有十名患者的NAb滴度低于可检测水平（ID50：<40）。与此相反，两名患者显示出非常高的NAb滴度，ID50分别为：15989和21567。入院时NAb滴度与血浆CRP水平呈正相关，与患者淋巴细胞计数呈负相关，表明体液反应与细胞免疫反应之间存在关联。

总个人言之， NAb滴度与年龄，淋巴细胞计数和血液CRP水平的相关性表明，应进一步探索冠状病毒感染中病毒与宿主免疫反应之间的相互作用，以开发抗SARS-CoV-2病毒的有效疫苗。此外，在使用恢复性血浆进行预防或治疗之前，滴定NAb很有帮助。

参考消息：

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.30.20047365v1