Cancer Res：北京大学邱晓彦团队发现肿瘤细胞干性的调控新机制

免疫球蛋白（Ig）在免疫反应中起着关键作用。免疫学经典理论认为，免疫球蛋白只由B淋巴细胞产生，其功能只发挥抗体活性。但是随着研究的深入，尤其是邱晓彦课题组在30年前的偶然的科研中发现非B细胞来源的免疫球蛋白，并提出"non B-Ig"的概念。通过大量实验数据证明，Ig不只是由B淋巴细胞产生，其功能也不只发挥抗体活性这一客观事实。

目前，已在上皮细胞、心肌细胞、髓系细胞、生精细胞、神经元等非B细胞中发现Ig。近年来在多种肿瘤细胞同样发现普遍高水平表达Ig，尤其是上皮性肿瘤，如肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等。因此了解肿瘤来源的Ig与B细胞来源的Ig在结构和功能上的差异，对开发新的肿瘤治疗药物具有重要意义。

研究发现肿瘤表达的IgG在糖基化修饰上与传统IgG明显不同，在CH1上出现非经典N糖基化及唾液酸化修饰，称之为sialylated cancer IgG（SIA-cIgG）。肿瘤细胞可依赖SIA-cIgG唾液酸化修饰与其表明的整合素结合，通过激活FAK信号通路促进癌症发生和转移。

近日，邱晓彦团队在 Cancer Research 上在线发表题为" A self-propagating c-Met-SOX2 axis drives cancer-derived IgG signaling that promotes lung cancer cell stemness "的研究论文，对SIA-cIgG分子机制进行新的阐述。

本研究通过全基因组筛选，确定OCT4和SOX2是促进SIA-cIgG表达的关键因子。SIA-cIgG通过激活c-Met/Akt/ERK信号通路相互刺激SOX2，构成SIA-cIgG/c-Met/SOX2/SIA-cIgG信号自传播回路。

研究人员还获得特异性识别SIA-cIgG上Asn162唾液酸化相关表位的单克隆抗体RP215，能够有效阻断SIA-cIgG的信号通路。在来自病人构建的异种移植模型中，RP215可显著抑制肺癌细胞干性和肿瘤生长，为癌症治疗提供新的策略。

论文链接：

https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-2733